0: Здравствуйте, с вами Кудряшов Никита Викторович, и я снова рад вас приветствовать на своём канале. В этой видеолекции мы поговорим про основы фармакокинетики, которая изучает закономерности таких процессов, как

1: То есть всасывание лекарственных веществ, их распределение в организме, метаболизм и экскреция, то есть выведение из организма, по большому счёту, фармакокинетика, отвечает на вопрос, что организм делает с лекарственным веществом форма.

2: Кинетика начинается с введения лекарственного вещества в организм. И 1, о чем мы поговорим, будут пути введения лекарственных веществ. Традиционно пути введения делят на 2 большие группы. Это энтеральные пути введения.

3: Через желудочно кишечный тракт и парентеральные пути введения, минуя желудочно кишечный тракт.

4: К энтеральным путям введения мы можем отнести, например, сублингвальное введение, когда лекарственное вещество вводится под язык трансбуккально вещество размещается на слизистой между десной и щекой обычно

5: Например, лекарственное вещество может наклеиваться на десну и, соответственно, постепенно всасываться, в чем основная особенность данных путей введения лекарственное вещество вместе с венозным оттоком из рото.

6: Полости попадает сразу в верхнюю полую вену и, как следствие, в системный

7: Кровоток. В данном случае лекарственные вещества способны, во первых, быстро попасть в системный кровоток. Во вторых, они минуют печень, что немаловажно, поскольку, когда лекарственное вещество проходит через печень, оно

8: Может частично разрушаться. И таким образом мы можем столкнуться с ситуацией, когда не все лекарственное вещество, которое мы ввели, достигнет системного кровотока, а только его часть. Соответственно, при таких путях введения мы можем получить достаточно

9: Быстрый и выраженный фармакологический эффект наиболее распространённым является пероральное введение лекарственных веществ, которое хорошо знакомо большинству это приём таблеток, капсул, дрожжей и других лекарственных форм предназначен.

10: Для приёма внутрь. И когда человек принимает соответственно лекарственное средство, перорально.

11: То оно попадает в кишечник и преимущественно в тонком кишечнике оно всасывается, но попадает в начале оно в воротную вену и, соответственно, в печень.

12: В данном случае особенностью данного пути введения является то, что лекарственное средство неминуемо будет проходить через печень, что может привести к потерям данного лекарственного вещества. То есть не все лекарственное вещество может попа.

13: Системный кровоток, но ситуации бывают разные. Во многом это зависит от свойств самого лекарственного вещества. Также лекарственное вещество, попав в печень, может секретироваться.

14: С жёлчью обратно в просвет кишечника и всосаться снова, что мы называем энтерогепатической циркуляцией и, наконец, ещё 1 распространённым путём введения.

15: Лекарственных средств, относящимся к энтеральным, является ректальное введение. Это введение лекарственного вещества в прямую кишку при таком способе введения примерно половина лекарственного вещества.

16: Способна миновать печень и попасть сразу в системный кровоток. Остальная часть будет идти по классическому пути из кишечника в воротную вену, в печень и затем в системный кровоток к парантерально путям введения относятся, во первых, все инъекцион.

17: Способы введения лекарственных веществ. Во первых, это внутривенное введение, когда вещество вводится непосредственно в системный кровоток. Также это внутримышечное введение, когда вещество вводится в мышцу и затем из мышцы вещество постепенно

18: Попадает в системный кровоток также к ещё 1 инъекционному способу введения лекарственных веществ относится подкожное введение, когда вещество вводится под кожу и из подкожной жировой.

19: Клетчатки, оно также попадает в системный кровоток. Также лекарственные вещества могут применяться на кожно, когда речь идёт о местном применении лекарственных средств, например, ранозаживляющих, противовоспалительных, антибактериальных, так и возмо,

20: Можно трансдермальное применение, когда лекарственное вещество наносят на кожу, и оно постепенно

21: Также может всасываться в системный кровоток. Наиболее ярким примером трансдермального способа введения является использование так называемых трансдермальных терапевтических систем. Проще говоря, их обычно называют пластырями, которые содержат определённые

22: Количество лекарственного вещества пластырь наклеивается на кожу, и из этой лекарственной формы лекарственное вещество постепенно высвобождается, попадает в системный кровоток с определённой скоростью, что, во первых, позволяет добиться постоянного и равномерного поступ.

23: Лекарственного вещества в организм. Во вторых, такой способ применения обеспечивает достаточно долгий эффект. Ещё 1 способом введения лекарственных веществ, который относится к парэнтеральным, является интратекальное введение

24: Это введение лекарственного вещества в субарахноидальное пространство спинного мозга. Таким образом, лекарственное вещество попадает в спинномозговую жидкость и далее в центральную нервную систему. Что интересно, из центральной нервной системы лекарственное вещество может также попадать

25: В системный кровоток и последним способом введения лекарственных веществ, которые не всегда относятся к парэнтеральным, является ингаляционный способ или ингаляционный путь введения лекарственное вещество вводится ингаляционно, попадает в дыхательные пути и далее, возможно, несколько вариантов.

26: Либо лекарственное вещество останется в дыхательных путях, либо оно может попасть в системный кровоток и оказать действие за пределами дыхательных путей. Во многом это будет зависеть от физико химических свойств самого лекарственного вещества. Почему же?

27: Некоторые авторы не относят ингаляционный способ или путь введения к парэнтеральным. Дело в том, что при ингаляционном введении лекарственных веществ, например, с помощью ингалятора частицы лекарственного вещества могут Оса.

28: В пищеварительном тракте, в верхних отделах пищеварительного тракта и далее заглатываться и через пищеварительный тракт всасываться в системный кровоток, оказывая свои эффекты, что позволяет

29: Отнести ингаляционный путь введения не к энтеральным, не к парэнтеральным, а к смешанным путям введения. Поэтому обратите внимание, что в некоторых учебниках есть классификация с 3 группами путей введения

30: Энтеральным, парэнтеральным и смешанным там к смешанным путям введения относится ингаляционный способ введения лекарственных веществ. После введения лекарственное вещество в большинстве случаев должно абсорбироваться, всосаться и в связи с

31: Этим нам нужно рассмотреть основные механизмы абсорбции всасывания лекарственных веществ. Для этого мы обратимся к схеме, где будет нарисован кровоток и условно клетки организма. И самое важное, что нам нужно понять, что

32: Является препятствием для лекарственного вещества, которое хочет попасть в кровоток. Основным препятствием является клетка, что может быть препятствием в самой клетке. Клеточная мембрана из чего состоит

33: Клеточной мембраны из фосфолипидов, то есть вещество, которое хочет преодолеть вот этот клеточный барьер, должно быть способно растворяться в липидах, в жирах, то есть быть жирорастворимым. Поэтому

34: Есть 2 важных условия, которые позволяют лекарственному веществу практически беспрепятственно всасываться это липофильность, способность растворяться в жирах и неполярность, отсутствие заряда, естественно, в молекуле лекарственного веществ.

35: И если лекарственное вещество липофильно, если оно не полярно, то есть у него нет заряда, то оно легко способно преодолевать этот барьер по механизму пассивной диффузии, просто растворяясь в клеточной мембране.

36: Давайте нанесём этот механизм на схему такое лекарственное вещество, которое удовлетворяет тем критериям, которые я озвучил ранее, способно ещё раз всасываться по механизму пассивной диффузии, и этот вид транспорта.

37: Он не требует каких-либо энергетических затрат со стороны организма, и этот транспорт идёт по градиенту концентрации, то есть из того места, где лекарственного вещества много, в то место, где лекарственного вещества мало.

38: Пассивная диффузия является основным механизмом всасывания большинства лекарственных веществ в желудочно кишечном тракте. Что же делать лекарственному веществу, если оно не способно растворяться в жирах, если оно гидрофильно? И здесь есть выход, если

39: Это вещество имеет небольшой размер молекулы, то оно может просачиваться

40: В пространстве между клетками.

41: И этот механизм именуется параклетом, транспортом, он также идёт без каких-либо энергетических затрат со стороны организма, он точно также идёт по градиенту концентрации, то есть из той области.

42: Где лекарственного вещества много, оно попадает туда, где его мало, но бывает так, что лекарственное вещество гидрофильно и размер молекулы достаточно большой. Таким

43: Образом. Пассивная диффузия закрыта для такого лекарственного вещества. Паро клеточным транспортом оно протиснуться не может. Оно достаточно здоровое. Что же ему делать? Есть ещё 1 вид транспорта. Называется он облегчённая диффузия. Как работает облегчённая диффузия.

44: Это перенос лекарственных веществ через клеточную мембрану с помощью специфических транспортёров, и данный вид транспорта также не требует энергетических затрат, идёт он исключительно по градиенту концентрации есть.

45: Специфический транспортёр, он переносит лекарственное вещество через клеточную мембрану, соответственно, также по градиенту концентрации, также для гидра.

46: Фильных веществ, которые имеют достаточно большой размер молекулы. Есть ещё 1 вид транспорта. Это активный транспорт, как работает активный транспорт, он также осуществляется с помощью переносчиков, но фишкой активного

47: Транспорта является то, что он идёт против градиента концентрации, то есть из той области, где лекарственного вещества или любого другого вещества мало, он способен переносить вещество в ту область, где его уже достаточно много.

48: Но, как вы догадались, это фактически движение против течения, и оно требует уже энергетических затрат со стороны организма, поэтому эти транспортёры, участвующие в активном транспорте, они

49: Для своей работы требует энергию атф, то есть это транспорт энергозатратный, ещё раз резюмируя активный транспорт, это транспорт также с помощью специфических переносчиков, но эти переносчики способны

50: Переносить вещество не обязательно лекарственное, но поскольку мы говорим о фармакологии, то лекарственное вещество из области, где его мало, в область, где его много, то есть работать против градиента. Концентрации, из за такой работы, против течения данный транспорт требует

51: Энергетических затрат, поэтому гидролизуются молекулы атф для перекачки вещества через клеточную мембрану. Но что же делать тем веществам, которые имеют огромный размер молекулы, которые гидрофильны, но ни 1 транспор

52: Не согласен переносить их через мембрану, а организм не хочет тратить энергию на их всасывание. Есть ещё 1 вид транспорта. 5 называется он эндоцитоз, когда лекарственное вещество имеет огромный размер молекулы и не способен ещё.

53: Раз ни параклетос ым транспортом, ни пассивной диффузией, ни с помощью переносчиков абсорбироваться, то есть выход эндоцитоз на поверхности клеток есть специфические белки, которые способны как бы захватывать.

54: Лекарственное вещество, соединяясь с ним

55: А дальше происходит погружение вот этого комплекса Белков с этим веществом внутрь клетки в эндосому, после чего лекарственное вещество из этой эндосомы высвобождается и попадает в кровоток.

56: И вот для этого экзотического механизма абсорбции я, пожалуй, приведу пример по Такому механизму. Например, всасывается витамин б 12. Также по Такому механизму может всасываться железо, которое находится в составе ге.

57: Ряд факторов может влиять на абсорбцию лекарственных веществ. К таким факторам можно отнести, во первых, растворимость лекарственного вещества в липидах. И мы с вами убедились, что липофильные молекулы легче абсорбируются, поскольку они могут сделать

58: Это путём пассивной диффузии, 2 важным фактором, который влияет на абсорбцию лекарственных средств, является ионизация молекулы лекарственного вещества и паш среды для того, чтобы нам лучше разобраться, как

59: Ионизация молекулы лекарственного вещества и паш среды, во первых, связаны друг с другом. Во вторых, как они влияют на абсорбцию? Нам нужно обратиться к небольшой схеме. Для этого мы с вами рассмотрим 2 ситуации. В 1 случае молекула лекарственного вещества будет

60: Ставлено слабой кислотой и в общем виде мы можем нарисовать слабую кислоту вот таким вот образом.

61: Молекула слабой кислоты существует в состоянии равновесия между неионизированной формой и ионизированной, и что мы видим в ионизированном виде анион слабой кислоты.

62: Имеет заряд. Это очень важно. Заряженная частица притягивается молекулами воды, поскольку вода является диполем и, грубо говоря, действует как магнит, притягивая заряд.

63: Частицы, таким образом, ионизированная молекула

64: Нерастворима в жирах она в большей степени гидрофильна, и поскольку клеточная мембрана состоит из фосфолипидов, то когда такая молекула пытается пройти через фосфолипидный бислой

65: То она не может преодолеть гидрофобную часть фосфолипидов, что, естественно, нарушает.

66: Процесс переноса такого лекарственного вещества через клеточную мембрану.

67: В том же случае, если молекула лекарственного вещества не ионизирована.

68: Она.

69: Липофильно и, соответственно, может преодолевать мембрану по механизму пассивной диффузии, как паш среды будет влиять на это равновесие.

70: Давайте попробуем в этом разобраться. В случае, если мы будем в эту систему добавлять протоны, то есть закислять среду, что будет происходить? Равновесие будет смещаться в сторону неионизированной формы. Таким образом.

71: При Кислых значениях, паш.

72: Будет много протонов.

73: Что будет способствовать смещению этого равновесия в сторону преобладания неионизированной формы?

74: И в таком случае, возможно, будет всасывание, абсорбция такого лекарственного вещества по механизму пассивной диффузии в случае щелочных значений паш протона будет мало, катастрофически мало, и равновесие будет смещать.

75: В сторону преобладания ионизированных форм.

76: Данные молекулы, что затруднит транспорт лекарственного вещества через клеточную мембрану по механизму пассивной диффузии. Таким образом, вещества, имеющие слабокислый характер, то есть слабые кислоты, будут намного лучше.

77: При Кислых значениях паш, при щелочных они практически лишатся данной возможности. В качестве 2 ситуации мы с вами рассмотрим тот случай, когда лекарственное вещество является слабым основанием.

78: Слабое основание точно также может находиться в неионизированной форме и в ионизированной, когда оно присоединяет протон.

79: Точно также мы видим, что в ионизированном состоянии молекула имеет заряд.

80: Следовательно, молекулы воды будут притягивать частицы заряженных лекарственных веществ, заряженных молекул, лекарственных веществ такая молекула будет гидрофильна, а не липофильно, следовательно, пассивной диффузии через мембрану ей.

81: Пройти невозможно соответственно, в неё низированной состоянии слабое основание способно проходить через клеточную мембрану по механизму пассивной диффузии как же изменение паш среды будет влиять на всасывание?

82: Оснований, если мы будем защелачивать среду, да, если паш будет сдвинута.

83: В сторону щелочных значений то протона будет катастрофически мало, как мы помним, и, следовательно, он не будет ионизировать молекулу слабого основания, следовательно, боль.

84: Часть молекул такого лекарственного вещества будет находиться в неионизированном состоянии и сможет прекрасно преодолеть клеточную мембрану по механизму пассивной диффузии. Если же

85: Речь идёт о Кислых значениях, паш.

86: То в такой среде будет много протонов.

87: Они будут связываться с основанием и ионизировать его. Ионизированная молекула будет притягиваться к молекулам воды, которые, напомню, является диполем и, по сути, как магнит будут вытягивать вот эти заряженные частицы.

88: И, соответственно, такая молекула утратит липофильность, поэтому она не сможет преодолеть мембрану по механизму пассивной диффузии. Следовательно, в Кислых значениях паш слабые основания практически всасываться не будут. Исхо.

89: Исходя из этого, можно сделать не вполне корректный вывод, что слабые кислоты будут всасываться в желудке, где есть Кислая среда, а соответственно, слабые основания будут всасываться в кишечнике, где среда щелочная. Ну конечно.

90: При условии, что речь идёт о применении препарата перорально, почему это не вполне корректно? Да, слабые основания будут всасываться в тонком кишечнике, в его дистальном отделе. Все верно, а вот со слабыми кислотами.

91: Все не совсем так, поскольку в желудке они практически всасываться не будут. Что же мешает кислотам слабым всасываться в желудке? Ведь, казалось бы, мы имеем кислые значения, паш, все здорово.

92: Диффузия и вещество в организме, но, во первых, в желудке имеется достаточно толстый слой пристеночной слизи.

93: Через него пробраться лекарственному веществу крайне сложно, во вторых, площадь всасывающей поверхности в желудке не так велика, как в кишечнике, в кишечнике есть микроворсинки, они обеспечивают очень большую огромную

94: Площадь всасывающей поверхности и таким образом, слабые кислоты будут всасываться не в желудке. Их основное место всасывания это проксимальный отдел двенадцатиперстной кишки именно там будут

95: Происходить процессы всасывания веществ, которые являются слабыми кислотами, к прочим факторам, которые могут повлиять на всасывание, на абсорбцию лекарственных веществ. Мы можем отнести площадь всасывающей поверхности и продолжительность. Контак,

96: Как-то с ней мы с вами выяснили, что огромная площадь всасывающей поверхности представлена в тонком кишечнике за счёт наличия микроворсинок она может измениться, например, вследствие повреждения кишечника некоторыми лекарственными.

97: Веществами, такими как цитостатические средства, либо на фоне воспалительных заболеваний. Количество микроворсинок может уменьшиться, что приведёт к уменьшению площади, всасывающей поверхности и может уменьшить

98: Некоторых лекарственных веществ на продолжительность контакта лекарственного вещества с всасывающей поверхностью в кишечнике будет влиять моторика желудочно кишечного тракта.

99: Но здесь следует немножко разделять понятие моторики, желудка и моторики самого кишечника, поскольку если мы каким-либо образом увеличиваем, повышаем скорость опорожнения желудка, то есть

100: Его содержимое быстрее попадает в двенадцатиперстную кишку, то мы можем ускорить и увеличить всасывание некоторых лекарственных веществ. Особенно речь идёт о тех лекарственных веществах, которые всасываются в кишечнике быстро для них.

101: Повышение моторики желудка и увеличение скорости эвакуации его содержимого в кишечник будет приводить к более быстрому и более выраженному эффекту. Если же мы повышаем моторику самого кишечника, то повышение

102: Моторики может привести к уменьшению всасывания тех лекарственных веществ, которые всасываются медленно, поскольку их время контакта с всасывающей поверхностью уменьшится, например, применение слабительных средств.

103: Может уменьшить всасывание других лекарственных средств, которые применяются со слабительными одновременно.

104: Также уменьшение моторики кишечника под действием некоторых лекарственных препаратов, например, опиоидных анальгетиков, таких как morphine, может уменьшать моторику кишечника и повышать всасывание некоторых лекарственных веществ, поскольку.

105: Будет увеличивать время контакта этих лекарственных веществ с всасывающей поверхностью кровоток в месте всасывания, также может быть непостоянным например, при шоковых состояниях уменьшается кровоснабжение.

106: Органов и тканей организма, что может привести к уменьшению всасывания некоторых лекарственных веществ и, наконец, 5 фактором, который может повлиять на всасывание на абсорбцию лекарственных веществ, является активный выброс.

107: Лекарственного вещества. Для того, чтобы лучше разобраться с тем, что такое активный выброс, мы нарисуем здесь небольшую схему. На схеме. Я нарисовал энтероцит и кровоток. У нас есть некоторое лекарственное вещество, которое удовлетворяет

108: Необходимым требованиям, то есть является липофильным, неполярным для того, чтобы преодолеть клеточный барьер по механизму пассивной диффузии, что, собственно, это лекарственное вещество с лёгкостью и проделывает лекарственное вещество попа.

109: В клетку и уже находится в 2 шагах от кровотока, уже готова прыгнуть туда, но вдруг

110: В организме в клетке активируется механизм некого фейс контроля, активируется насос, который берет это лекарственное вещество и выбрасывает его обратно в просвет кишечника. Это

111: Вид активного транспорта. Соответственно, он требует энергетических затрат со стороны организма, но есть 1 важный нюанс чтобы лекарственное вещество подверглось активному выбросу с помощью п. Гликопротеина, оно должно быть его субстратом. Не все ли

112: Лекарственные вещества являются субстратами для п. Гликопротеина, более того, некоторые лекарственные вещества могут быть ингибиторами п. Гликопротеина, и в таком случае, если эти лекарственные вещества, ингибиторы п. Гликопротеина применять 1.

113: Одновременно с лекарственными веществами, являющимися субстратом п. Гликопротеина, то их всасывание увеличится, поскольку мы выключим п. Гликопротеин важнейшим фармакокинетическим параметром лекарственных веществ.

114: Является биодоступность. Что же такое биодоступность? Обычно её определяют как процент или количество лекарственного вещества, которое достигло системного кровотока по отношению к количеству введённого лекарственного вещества.

115: Оно может выражаться в процентах, если это отношение умножить на 100%. Таким образом, количество лекарственного вещества в системном кровотоке.

116: Количеству введённого лекарственного вещества. Если мы не умножаем это соотношение на 100%, мы получаем, что биодоступность будет больше нуля и меньше равно единице. Если в процентном соотношении, то больше нуля и меньше равно

117: 100%.

118: Как определяют биодоступность? Для этого нам нужно обратиться к фармакокинетической кривой, построить график. Фармакокинетическая кривая представляет собой графическую зависимость концентрации.

119: Лекарственного вещества, например, в крови от времени. И давайте подумаем, если мы хотим определить отношение того количества лекарственного вещества, которое находится в системном кровотоке, к общему

120: Количество введённого вещества. Как же нам определить биодоступность? 1, что мы должны сделать, это вспомнить, при каком способе, при каком пути введения 100% лекарственного вещества попадёт в системный кровоток при внутривенном

121: Поэтому 1 кривая будет соответствовать внутривенному введению при внутривенном введении все лекарственное вещество оказывается в системном кровотоке, а затем его концентрация постепенно снижается из за того, что лекарственное вещество метаболизируется и выводится из

122: Организма, а дальше мы берём кривую для того способа введения лекарственного вещества, для которого хотим определить биодоступность. Допустим, мы хотим определить биодоступность того же самого лекарственного вещества, но после его перорального применения

123: При пероральном применении лекарственное вещество должно всосаться и попасть в системный кровоток.

124: Затем его концентрация постепенно уменьшается.

125: И мы получаем 2 кривые.

126: Для каждой из этих Кривых определяется параметр, который называется площадь под кривой.

127: И в конечном счёте, для определения биодоступности мы смотрим соотношение площади под кривой для перорального введения к площадью под кривой для внутривенного введения. Таким образом, определяет площадь под кривой для внутривенного введения за штрих.

128: И площадь под кривой для перорального введения, заштрихованная другим цветом. И получается, что мы определяем соотношение площади под кривой для перорального введения к площади под кривой для внутривенного введения опционально можем умножить

129: Данное значение на 100%, чтобы получить биодоступность для лекарственного вещества. Какие факторы будут влиять на биодоступность. В принципе, те же факторы, которые мы с вами рассмотрели ранее.

130: В контексте абсорбции лекарственных веществ. Кроме того, к дополнительным факторам можем отнести фактор лекарственной формы, поскольку если лекарственное вещество, например, применяется перорально, то лекарственная форма в кишечнике должна

131: Распасться, раствориться, и только после этого из неё высвободится лекарственное вещество и начнётся процесс всасывания. Соответственно, свойства лекарственной формы будут очень сильно влиять на всасывание и биодоступность лекарственного вещества. Кроме того,

132: На биодоступность будут влиять, например, соляная кислота в желудке или хлористоводородная кислота некоторые лекарственные вещества будут просто напросто разрушаться хлористоводородной кислотой, например, природные пенициллины.

133: Такие, как бензил, пенициллин, натриевая или калиевая соль, они неустойчивы. В Соляной кислоте они будут подвергаться разрушению, из за чего бензил пенициллин. Натриевая соль применяется инъекционно, кроме того, различные пищевари.

134: Ферменты, пепсин, ферменты поджелудочной железы также будут влиять на лекарственные вещества и могут его разрушать, например, различные лекарственные вещества пептидной структуры будут разрушаться пепсином фермен.

135: Поджелудочной железы, поэтому препараты инсулина также вводятся парентерально, поскольку, если инсулин принять внутрь, он просто напросто разрушится пищеварительными ферментами, также следует учитывать кишечный микробиом, ферменты.

136: Вырабатываемые кишечным микробиомом, которые также могут разрушать лекарственное вещество. Кроме того, вы помните, что после всасывания лекарственного вещества в кишечнике оно попадает в воротную вену.

137: И далее в печень и в печени лекарственное вещество может подвергаться метаболизму, оно может частично.

138: Расщепляться и в системный кровоток. В итоге попадёт лишь часть от введённого лекарственного вещества, что также может существенно снизить биодоступность, совокупность всех химических превращений, которым подвергается лекарственное вещество до

139: Момента попадания в системный кровоток в фармакологии обозначают термином пресистемная иллюминация, которая напрямую оказывает влияние на биодоступность лекарственных веществ после абсорбции и попада.

140: Лекарственного вещества в системный кровоток начинается его распределение по организму, и на этот процесс также оказывает своё влияние целый ряд факторов.

141: 1 из таких факторов является кровоток. Думаю, что ни для кого не секрет, что органы и ткани организма кровоснабжаются по разному, и исходя из этого, мы с вами построим много

142: Камерную модель на схеме представлена многокамерная модель, в которой организм представлен как несколько сообщающихся друг с другом камер есть центральная камера, которая символизирует системные

143: Кровоток и ряд периферических камер, которые отличаются по степени перфузии, есть хорошо васкуляризированная камера, есть промежуточная камера, есть слабо васкуляризированная камера к 1 типу камеры можно отнести, например,

144: Головной мозг, печень, почки, они очень хорошо кровоснабжаются, а к 3 типу камер можно отнести, например, жировую ткань, у которой достаточно слабая перфузия. Лекарственное вещество после его поступления в системный кровоток начинает

145: Распределяться между этими камерами, естественно, в 1 очередь лекарственное вещество будет распределяться в те органы и ткани, которые хорошо кровоснабжаются, то есть 1 тип камер. И только затем, спустя какое-то время, лекарственное вещество будет обнаруживаться в, скажем,

146: Так, камерах с меньшей перфузией. В общем то, данные камеры и пронумерованы в том порядке, в котором в них будет распределяться лекарственное вещество с использованием данной модели. Можно также рассмотреть процессы перераспределе

147: Лекарственных веществ. Дело в том, что действие лекарственных веществ может заканчиваться, во первых, по причине того, что оно подвергается процессам метаболизма и выведения. То, что мы называем иллюминацией. Ну, оно благополучно покидает организм, его действие заканчивается также

148: Действие может заканчиваться по той причине, что лекарственное вещество перераспределяется из места своего действия в организме, например, из камеры с хорошей васкуляризацией в камеру, со слабой васкуляризацией. Фактически.

149: Лекарственное вещество ещё присутствует в организме, но его основного эффекта уже не будет также важным фактором, влияющим на распределение лекарственных веществ, является сердечный выброс. Очевидно, что от сердечного выброса зависит перфузия органов и тка.

150: И при уменьшении сердечного выброса может уменьшаться перфузия органов и тканей, что может ограничить распределение лекарственных веществ. Также немаловажным фактором, влияющим на распределение лекарственных веществ, является проницаемость капилляров. И здесь мы

151: С вами должны вспомнить, что бывает вообще то разные типы капилляров, но подробно рассматривать строение разных типов капилляров. В этой лекции мы не будем. Думаю, в этом нет большой нужды, что мы должны помнить, что в некоторых капиллярах эндотины клетки имеют плотные кон,

152: Такты и они как бы сомкнуты нет щелей, нет никаких зазоров между эндотелиальными клетками, что значительно будет осложнять транспорт лекарственных веществ через этот клеточный барьер, а есть капилляры, в которых есть

153: Достаточно заметные щели между эндотелием, то есть слой эндотелия прерывистый и в принципе, базальная мембрана тоже может быть прерывистой. Очевидно, что в тех органах и тканях, в которых присутствует вот этот тип капилляров, лекарственные вещества,

154: Будут легче распределяться.

155: Поскольку они будут спокойно.

156: Проходить через эти зазоры и распределяться в этих органах и тканях.

157: И совсем другое дело обстоит с теми органами и тканями, в которых есть тип капилляров с плотными контактами. Здесь лекарственное вещество может преодолеть этот барьер клеточный только

158: По механизму пассивной диффузии.

159: А согласитесь, уже не все вещества могут это сделать. То есть вещества должны быть липофильными и неполярными, ну либо должны быть специфические транспортёры.

160: Которые будут

161: Переносить это лекарственное вещество через данный клеточный барьер, и эндотелиальные клетки таких капилляров также дополнительно могут содержать уже знакомый нам п. Гликопротеин, который будет просто занимать

162: Активным выбросом некоторых лекарств, что также дополнительно ограничит их распределение в организме.

163: Капилляры с плотными контактами эндотелиальных клеток, например, формируют гематоэнцефалический барьер и некоторые другие гистогематические барьеры, что значительно ограничивает распределение лекарственных веществ.

164: Например, в головной мозг и в некоторые другие органы и ткани, защищённые гистогематические барьерами. Проницаемость капилляров непостоянна, она может изменяться. Я думаю, что самым таким ярким примером является воспаление на фоне

165: Воспаление проницаемость капилляров повышается, например, на фоне минингита повышается проницаемость гематоэнцефалического барьера, и в данном случае это может сыграть нам на руку, поскольку предоставит доступ в очаг инфекции в головной.

166: Мозг большему количеству антибактериальных препаратов, которые даже ранее могли не проникать через гематоэнцефалический барьер в должном количестве для распределения лекарственного вещества. Также важны его физико химические свойства. Мы с вами могли убедиться, что

167: Липофильные неполярные вещества, они более равномерно распределяются в организме за счёт того, что они способны преодолевать гистогематические барьеры гидрофильные полярные вещества этого делать практически не могут при отсутствии специфических транспортёров.

168: В этих барьерах также связывание с белками, плазмы крови играет важнейшую роль в распределении лекарственных веществ. Многие лекарственные вещества в кровотоке способны связываться с белками плазмы, если

169: Вещество является, например, слабой кислотой, то оно будет связываться с альбуминами, если слабым основанием, то с альфа кислым гликопротеином. Неспецифическое связывание с другими белками плазмы крови происходит в значительно меньшей степени, но

170: Почему нам важен этот параметр? Если лекарственное вещество в кровотоке находится в несвязанном состоянии, то оно может, например, распределяться органы и ткани.

171: И оказывать там своё действие. Также только свободная фракция лекарственного вещества способна метаболизироваться и выводиться из организма. А что происходит с лекарственным?

172: Веществом, если оно связано с белками, плазмы крови, давайте добавим на схему лекарственное вещество, которое будет связано с белками плазмы, если лекарственное вещество находится в связанном с белками плазмы состоянии.

173: То для него существуют сплошные ограничения, сплошные. Не такое вещество не распределяется в органы и ткани, оно не покидает кровотока, оно не вызывает фармакологических эффектов, оно не метаболизируется, и оно

174: Не выводится из организма, что может повлиять на связывание лекарственного вещества с белками, плазмы крови. Во первых, нужно понимать, что для каждого лекарственного вещества показатель степени связывания с белками, плазмы крови, он разный

175: Во вторых, возможны различные ситуации например, гипоальбуминемия может развиваться на фоне почечной недостаточности в таком случае альбуминов будет мало, они не смогут связать все лекарственное вещество, которые должны были, и в результате повысится концентрация.

176: Свободной фракции лекарственного вещества в плазме крови, что может привести не только к более выраженному эффекту, но и к повышению риска развития побочных и даже токсических эффектов лекарственного вещества. И эта ситуация может потребовать коррекции дозы.

177: Лекарственного вещества. Также возможно увеличение уровня альфа Кислых гликопротеинов, например, на фоне некоторых онкологических заболеваний, воспалительных заболеваний, инфаркта миокарда. Возможно повышение уровня альфа Кислых гликопротеинов. И здесь ситуация обра

178: Они свяжут слишком большое количество лекарственного вещества, и концентрация свободной фракции лекарственного вещества в плазме крови уменьшится, что может привести к ослаблению его эффекта, и данная ситуация также может

179: Потребовать коррекции дозы лекарственного вещества также важно учитывать и то, что при одновременном применении нескольких лекарственных веществ возможна их конкуренция за связывание с белками, плазмы крови на всех Белков.

180: Не хватит, поэтому произойдёт ситуация, при которой с белками плазмы крови свяжется преимущественно 1 из 2 применяемых совместно лекарственных веществ, а концентрация 2 свободная концентрация свободной фракции.

181: 2 лекарственного вещества в плазме крови увеличится. И опять мы получим ситуацию, при которой повысится риск развития побочных и даже токсических эффектов. И такая ситуация опять-таки может потребовать коррекции дозы лекарственного вещества для

182: Характеристики распределения лекарственного вещества используют такой параметр, как объём распределения или кажущийся объём распределения под объёмом распределения, или кажущимся объёмом распределения, понимают некоторые.

183: Гипотетический объём жидкости, в котором следует растворить дозу лекарственного вещества, чтобы получить концентрацию, равную концентрации лекарственного вещества в плазме крови. Объём распределения определяется по формуле, которая отражает

184: Отношение дозы лекарственного вещества к его начальной концентрации в крови и для того, чтобы нам с вами чуть более подробно поговорить про объём распределения, нам необходимо вспомнить, сколько жидкости и какой содержится в

185: В организме человека для этого возьмём, ну, скажем, пациента массой 70 килограмм. Объём плазмы крови у такого пациента будет равен, ну, примерно 3 4 литрам. Объём, внеклеточ.

186: Жидкости 12 14 литров.

187: Объём внутриклеточной жидкости 24 литра.

188: Итого общий объём будет равен 40 42 литра, общий объём жидкости.

189: Для лучшего понимания объёма распределения рассмотрим схему, где указана кровь, межклеточное пространство и клетки какой-либо ткани. В кровотоке есть лекарственное вещество. И рассмотрим 1 ситуацию, допустим, лекарственное

190: Вещество связано с белками плазмы. Вы помните, что лекарственное вещество, которое связано с белками, оно не распределяется, оно остаётся в кровотоке.

191: Если все вещество остаётся в кровотоке, какой будет объём распределения этого лекарственного вещества? Максимум 4 литра. Единственное, хочу заметить, что лекарственное вещество, ну, обычно на 100% с белками плазмы крови не связывается, поэтому есть определённый процент свободный.

192: Фракции, который может перемещаться в межклеточное пространство и объём распределения вещества, связанного с белками, плазмы крови, может быть, например, и 8 литров. То есть помимо объёма плазмы, мы берём часть

193: Объёма внеклеточной жидкости. Во 2 ситуации мы имеем дело с гидрофильным и Полярным лекарственным веществом, которое имеет заряд. Такое лекарственное вещество может перемещаться.

194: Во внеклеточное пространство, во внеклеточную жидкость, но проникать внутрь клетки по механизму пассивной диффузии такое лекарственное вещество не может. Ну а, допустим, специфических транспортёров для него нет. И получается, что данное лекарство

195: Вещество будет распределяться только во внеклеточной жидкости. Каков будет объём распределения этого лекарственного вещества, если оно будет находиться в плазме крови и во внеклеточной жидкости. Объём плазмы крови 4 литра, объём внеклеточной жидкости 14, то есть максимум

196: Для такого вещества это 18 литров. То есть, если объём распределения лекарственного вещества не превышает 18 литров, и этот объём больше чем 4 литра, то, соответственно, лекарственное вещество будет распределено в

197: Внеклеточной жидкости. В следующей ситуации у нас будет более липофильное лекарственное вещество, оно способно распределяться не только во внеклеточную, но и во внутриклеточную жидкость. Каков будет объём распределения такого вещества? 4

198: + 14 + 24, то есть максимум 42 литра. Таким образом, если объём распределения лекарственного вещества равен, например, 40 литрам, то лекарственное вещество распределяется во вне и внутриклеточную жидкость, и последнее

199: 4 ситуация. Мы имеем высоко липофильное лекарственное вещество, оно прекрасно проходит через клеточную мембрану и связывается с тканями, с фосфолипидами, с белками внутри клетки накапливается там в больших количествах его практически нет, в кровотоке его нет.

200: Во внеклеточной жидкости объём распределения такого лекарственного вещества значительно больше, чем объём всей жидкости в организме человека, и зачастую цифры могут быть очень и очень большими, но в целом больше 40.

201: 42 литров. Объём распределения высоко липофильных веществ может быть 1000 литров, может быть 15000 литров. Каково практическое значение объёма распределения? Ну, помимо того, что данный параметр характеризует распределение лекарственного вещества в

202: Организме он необходим, например, для расчёта нагрузочной ударной дозы лекарственного вещества, а также знание объёма распределения необходимо для выбора метода детоксикации при отравлении тем или иным веществом лекарство.

203: Вещества могут проявлять сродство к определённым органам и тканям, что во многом определяется физико химическими свойствами самого лекарственного вещества многие лекарственные вещества способны накапливаться в различных тканях в более высоких концентрациях.

204: Чем в плазме крови или во внеклеточной жидкости. И, по сути, речь идёт о депонировании лекарственного вещества в организме. В такой ткани лекарственное вещество находится как бы в резервуаре и

205: Панирование лекарственного вещества в какой-либо ткани может продлить его действие, поскольку оно будет медленно высвобождаться из этого депо, попадать в кровоток и оказывать своё фармакологическое действие.

206: В тканях лекарственные вещества связываются с различными компонентами клеток, это могут быть фосфолипиды, мембран, это могут быть различные внутриклеточные белки, что может служить примером

207: Депо для лекарственного вещества. Лекарственное вещество может депонироваться в кровотоке, связываясь с белками, плазмы крови. Такое связывание обратимо, поэтому рано или поздно вещество будет высвобождаться из этой связи и оказывать своё

208: Действие. Также многие лекарственные вещества депонируются в жировой ткани, поскольку жировая ткань является отличным стабильным резервуаром для лекарственных веществ из за того, что она слабо васкуляризирована и

209: Лекарственные вещества могут потихонечку высвобождаться из этого депо и оказывать своё действие. Также лекарственные вещества могут накапливаться в других тканях, например, в костной ткани. Кроме того, накопление лекарственного вещества в какой-либо ткани может также обуслав

210: Его местную токсичность самое важное, чтобы вы понимали, что лекарственное вещество может депонироваться в организме и находиться в этом депо, как в неком резервуаре. Это депонирование, как правило, обратимое лекарственное вещество рано или поздно.

211: Начинает покидать этот резервуар, и это может, с 1 стороны, продлить действие лекарственного вещества, с другой стороны, обуславливать токсичность лекарственного вещества для какой-либо ткани или органа важнейшим этапом форма

212: Кинетики лекарственных средств, является их биотрансформация или по другому, метаболизм. Под этим термином мы понимаем совокупность всех химических превращений, которому подвергается лекарственное вещество в организме. Происходит это под действием различных ферментов.

213: Но не следует думать, что эти ферменты нужны организму только для метаболизма лекарственных веществ. Ведь появились они задолго до того, как человечество стало применять лекарственные вещества. Метаболизм это механизм удаления из

214: Организма различных чужеродных веществ, ксенобиотиков, которые в противном случае могли бы накапливаться в организме и оказывать токсическое действие, способность метаболизировать различные химические вещества, которые могут

215: Содержаться в окружающей среде. Например, в пище, в воде, играет важнейшую роль для адаптации и выживания вида в условиях изменяющейся окружающей среды. Но на самом деле эти

216: Менты нужны не только для обезвреживания ксенобиотиков, также они нужны для метаболизма различных эндогенных соединений, которые также при своём накоплении могли бы оказывать токсическое влияние токсическое.

217: Действие на организм. Например, речь идёт про билирубин, стероидные гормоны, катахула, инны и многие другие молекулы. Я не случайно сделал отступление, рассказав о более широкой Роли ферментов участвую

218: В метаболизме лекарственных веществ, поскольку это позволяет понять логику метаболизма. Большинство ксенобиотиков являются липофильными соединениями, и если их не метаболизировать, то и выводить из

219: Организма они не будут, они будут накапливаться и оказывать своё токсическое действие.

220: Поэтому в идеале основными задачами метаболизма является повышение гидрофильности и полярности лекарственных веществ, а также уменьшение их биологической активности в большинстве случаев в ходе метаболизма лекарственных веществ обра.

221: Образуются более полярные, более гидрофильные и неактивные метаболиты. Но такое происходит далеко не всегда. Сейчас мы с вами рассмотрим различные варианты, которые встречаются при метаболизме лекарственных веществ в ходе метаболизма.

222: Фармакологически активное вещество может превращаться в неактивный метаболит другим вариантом является превращение фармакологически активного вещества в активный метаболит.

223: И ещё 1 вариантом является превращение фармакологически активного вещества в токсичный метаболит для большинства лекарственных веществ.

224: Характерно превращение фармакологически активного лекарственного вещества в неактивный метаболит также возможна ещё другая интересная ситуация, когда фармакологически неактивное вещество в ходе метаболизма в организме превращается в фармакологически.

225: Активное вещество, в таком случае данное лекарственное вещество, именуется пролекарством. Как правило, пролекарства нужны для того, чтобы повысить биодоступность фармакологически активного вещества в метаболи.

226: Или в биотрансформации лекарственных веществ выделяют реакции 1 фазы, такие как окисление, восстановление и гидролиз, и реакции 2 фазы, такие как реакции конъюгации, если говорить в общем то.

227: Обычно реакции 1 фазы приводят к уменьшению биологической активности и к небольшому уменьшению липофильности лекарственного вещества за счёт небольшого повышения полярности реакции 2 фазы, также приводят к уменьшению биоло.

228: Логической активности лекарственных веществ и к заметному уменьшению липофильности за счёт значительного увеличения полярности таких лекарственных веществ в результате реакции метаболизма 1 фазы в структур

229: Лекарственные вещества либо вводятся, либо обнажаются определённые функциональные группы.

230: В частности, речь идёт о гидроксильных группах.

231: Amina группах и сульфгидрильных группах.

232: С 1 стороны, обнажение или введение этих групп в молекулы лекарственного вещества позволяет снизить биологическую активность и несколько снизить липофильность, с другой стороны, при наличии этих групп можно конъюгировать.

233: Метаболит лекарственного вещества, который образовался в 1 фазу в реакциях 2 фазы, то есть, грубо говоря, повесить на эту молекулу какое-то большое гидрофильное соединение, чтобы облегчить выведение.

234: Этого лекарственного вещества, точнее уже его метаболита из организма. Реакция 1 фазы осуществляется супер семейством ферментов цитохрома п 450. Это суперсемейство обозначается как цып.

235: Это, если можно так сказать, топ 3 ферментов, которые участвуют в реакции 1 фазы большинства лекарственных веществ здесь мы видим такие аббревиатуры, как цип 3 a4 цип 2 d6, цип 2 ц.

236: 9 что значит эта аббревиатура цып это суперсемейство ферментов цитохрома п 450 цип 3 это семейство цып 2 это тоже семейство цып 3 а цып 2 д цып.

237: 2 ц. Это подсемейство и, наконец, цип 3 a4 цип 2, d6 цип 2 ц 9 это изоферменты в ходе реакции метаболизма 2 фазы к метаболиту 1 фазы или к лекарственному веществу.

238: Если в его составе есть те группы, которые мы рассмотрели ранее, присоединяются различные вещества, происходит конъюгация. Этот процесс происходит при участии ферментов, трансфераз. Конкретный вид фермента зависит от того,

239: Что присоединяют к лекарственному веществу или его метаболиту 1 фазы. Это может быть глюкуроновая кислота, это может быть глутатион, это может быть сульфат, ацитат и так далее. В результате таких реакций к ним присоединяется 1

240: Из этих веществ я его обозначил вот таким оранжевым значком. И, получается метаболит 2 фазы. В результате реакции 2 фазы мы получаем также метаболит, который чаще всего лишён биологической активности.

241: То есть неактивен, и гидрофилен, и полярен. Но понятно, что из любого правила бывает исключение если мы составим такой же топ 3, но для ферментов 2 фазы биотрансформации лекарственных веществ, то мы там увидим.

242: Трансферазу, глутатион, трансферазу и сульфа трансферазу важно понимать, что хоть эти реакции названы реакция 1 фазы, реакция 2 фазы какой-то жёсткой последовательности фаз не существует, например, лекарственное вещество.

243: Действительно, может метаболизироваться сперва ферментами 1 фазы, затем метаболит 1 фазы, может метаболизироваться ферментами 2 фазы да, действительно, такое встречается и нередко, но также лекарственное вещество может метаболизироваться только ферме.

244: 1 фазы или только ферментами 2 фазы. Также возможно, что одновременно часть лекарственного вещества будет метаболизироваться ферментами 1 фазы часть вещества будет метаболизироваться сразу ферментами 2 фазы.

245: А бывает и такое, что лекарственное вещество будет выводиться из организма в неизменённом виде оно не будет подвергаться биотрансформации или метаболизму, и пришло время ответить на 1 из самых главных вопросов метаболизма а где же все это?

246: Дело происходит на самом деле в метаболизме лекарственных средств могут участвовать многие органы это и лёгкие почки, кишечник, но больше всего ферментов, пожалуй, содержится в печени печень является основным органом.

247: Метаболизма большинства лекарственных веществ, поэтому на схеме нарисован гепатоцит, липофильные лекарственные вещества, речь преимущественно о них.

248: По механизму пассивной диффузии попадают в гепатоцит. И далее они должны подвергаться метаболизму. Где же в клетке расположены ферменты метаболизма, если мы говорим про ферменты реакции 1 стадии, про

249: Различные изоферменты системы цитохром п 450, то они находятся в эндоплазматическом ретикулуме, все ферменты реакции 1 стадии находятся в эндоплазматическом ретикулуме, обозначено красным ферменты.

250: Реакции 2 фазы также частично находится в эндоплазматическом ретикулуме.

251: А частично в цитоплазме липофильные лекарственные вещества, попадая в гепатоцит, внедряются в мембрану эндоплазматического ретикулума и подвергаются, например, реакциям биотрансформации.

252: 1 фазы.

253: Затем в эндоплазматическом ретикулуме они могут конъюгировать. Я и транспортируясь по вот этой системе, по вот этой сети трубочек, они упаковываются в визикулы и в конечном счёте,

254: Метаболит выделяется.

255: Цитоплазму. Далее метаболит с помощью транспортёров, например, может переноситься

256: Кровоток.

257: Возможно, что в эндоплазматическом ретикулуме произошли только реакции 1 фазы тогда в цитоплазму отправляется промежуточный метаболит.

258: В цитоплазме он взаимодействует с ферментами реакции 2 фазы и точно также.

259: Попадает в кровоток из кровотока. Это вещество, этот метаболит, будучи, как правило, гидрофильным, Полярным, попадает

260: В почки и благополучно выводится из организма метаболиты некоторых лекарственных веществ могут выводиться не почками, а секретироваться в желчь с помощью транспортёров, которые есть в гепатоцитах с жёлчью.

261: Эти метаболиты секретируются в просвет кишечника и выводятся с фекалиями. Так, в общем виде выглядит метаболизм лекарственных веществ на уровне клетки. На уровне гепатоцита. Есть ещё 1 важный момент. Я надеюсь, что вы помните, что ферменты

262: Chroma п 450 это ген содержащие ферменты, которые используют в своих реакциях кислород бывает так, что они используют кислорода больше, чем требуется для реакции метаболизма, и тогда в клетки могут

263: Накапливаться. Активные формы кислорода как побочный продукт таких реакций, но в норме активные формы кислорода обезвреживаются антиоксидантными системами самой клетки. Но если по каким-либо причинам этого не происходит, либо недостаточность антиоксидантной системы, либо

264: Слишком много активных форм кислорода накапливается в клетке, то эти активные формы кислорода повреждают митохондрию, и в некоторых случаях, да, при определённых условиях вот такой механизм может лежать в основе гепа.

265: Токсического действия некоторых лекарственных веществ, какие факторы могут повлиять на метаболизм лекарственных веществ? Во первых, это генетический полиморфизм ферментов цитохрома п 450 бы.

266: Бывает, что в популяции встречаются пациенты, которые либо очень быстро метаболизируют лекарственное вещество, либо очень медленно метаболизируют лекарственное вещество.

267: Как это сказывается в целом, да, на фармакокинетике этого вещества для ответа на этот вопрос мы с вами нарисуем 2 графика, 2 фармакокинетические кривые. На графике мы видим фармакокинетическую кривую для какого-то лекарственного вещества.

268: Форма кинетическая кривая это зависимость концентрации лекарственного вещества в плазме крови от времени с момента введения лекарственного вещества. Что мы можем отметить на этом графике. Допустим, мы можем ввести сюда дополнительный параметр. Мы можем

269: Отметить минимальную терапевтическую концентрацию лекарственного вещества, а также можем отметить максимальную терапевтическую концентрацию. По большому счёту, конечно, это уже вопросы фармакодинамики, и они будут освещены в следующей лекции, но, тем не менее, в диапазоне от минимальной

270: Терапевтической концентрации до максимальной терапевтической концентрации. Собственно лекарственное вещество оказывает свой основной эффект, ради которого мы его применяем, и побочные эффекты в концентрациях, которые ниже минимальной терапевтической в принципе лекарственное веществ.

271: Никаких эффектов не вызывает. А вот в случае, если превысить максимальную терапевтическую концентрацию, то лекарственное вещество может уже оказывать токсическое действие. И давайте посмотрим, у нас формат кинетическая кривая для обычного метаболизма.

272: Данного лекарственного вещества, но если мы нарисуем форма кинетическую кривую с поправкой, что у какого-то виртуального пациента это лекарственное вещество метаболизируется очень быстро, то как

273: Изменится эта кривая при очень быстром метаболизме.

274: Эффект может оказаться недостаточным, то есть вещество очень быстро разрушится и выведется из организма. Оно может не успеть оказать своего основного действия, и мы получим концентрацию этого вещества в плазме крови, которая

275: Значительно ниже ожидаемой при применении лекарственного вещества в средней терапевтической дозе. Таким образом мы можем получить либо менее выраженный эффект, либо не получить эффекта вовсе. Во 2 случае нарисуем такой же график.

276: Форма кинетическую кривую для какого-то лекарственного вещества, и в данном случае она соответствует нормальному метаболизму, но опять возьмём некого виртуального пациента, у которого будет из за генетического полиморфизма очень медленный метаболизм этого лекарства.

277: Вещества, что произойдёт с концентрацией этого лекарственного вещества в организме, правильно? Она будет выше, чем ожидаемая, чем ожидаемая максимальная концентрация. Она выйдет или может выйти за пределы терапевтических значений.

278: И в таком случае лекарственное вещество может оказать с большей вероятностью не только побочные эффекты, но и токсические. И чтобы вам было ещё понятнее, мы попробуем рассмотреть эти ситуации на конкретном примере чаще.

279: Всего в учебниках, в лекциях вы можете встретить примеры с таким веществом, как варфарин. Это антикоагулянт непрямого действия, то есть вещество, которое препятствует свёртыванию крови, подавляет свёртывание крови, коагуляцию.

280: И его применяют для профилактики тромбообразования в различных ситуациях. И именно на этом веществе очень хорошо в своё время были изучены генетические полиморфизмы цитохрома п 450. Поэтому

281: Его, то, в общем то, чаще всего вы и встретите в примерах, что будет, если пациент будет очень быстро метаболизировать варфарин. Напомню, варфарин назначается с целью профилактики тромбообразования, если его эффект будет недоста.

282: То у такого пациента повышается риск тромбообразования, то есть мы не получаем желаемого эффекта и не получаем вот этой желаемой профилактики тромбообразования. Риск тромбоза возрастает у такого пациента, если пациент

283: Очень медленно метаболизирует варфарин, повышается риск его чрезмерного влияния, чрезмерного действия на свёртывающую систему крови, и у нас будет высок риск кровотечений, что очень и очень опасно.

284: Какие ещё факторы могут оказать влияние на метаболизм лекарственных веществ, оказывается, некоторые лекарственные вещества сами являются индукторами ферментов цитохрома п 450 это такие препараты, как антибиотик, рифампицин, противоэпилептическое средств.

285: Фенитоин, снотворные из группы бензодиазепинов, барбитураты и некоторые другие если вещества индуктора применять совместно с другими лекарственными средствами, то они могут ускорять их метаболизм, то есть вызывать

286: Очень, очень быстрый метаболизм этих других лекарственных средств. К чему это приведёт Ровно та ситуация, которую мы рассматривали ранее. 2 лекарственное вещество, применяемое совместно с индуктором, может оказать либо менее

287: Выраженный эффект, либо не оказать его вовсе. Но здесь важным условием является то, что

288: Индуктор должен индуцировать ту изоформу цитохрома п 450, которая участвует в метаболизме совместно применяемого с ним лекарственного вещества. Некоторые вещества могут быть

289: Ингибиторами ферментов цитохрома п 450. И если их применять совместно с другими лекарственными веществами, которые метаболизируются этими изоформами, к чему это может привести? К очень медленному метаболизму этого другого лекарственного вещества, его

290: Концентрация в плазме крови может оказаться выше, чем ожидалось, и если она перешагнёт терапевтический диапазон, то существует риск развития токсических эффектов от этого лекарственного вещества к ингибиторам цитохрома п 450.

291: Можно отнести такие лекарственные препараты, как, например, противогрибковое средство, флуканозол, антибиотик, эритромицин и некоторые другие лекарственные средства, что интересно, некоторые компоненты пищи также способны ингибировать ферменты цитохрома п 450 такими свойствами.

292: Например, обладает грейфрутовый сок. Что важно учитывать при применении лекарственных веществ изменение активности ферментов метаболизма возможно не только для ферментов, обеспечивающих реакции 1 фазы. В некоторых случаях это встречается.

293: И для ферментов, участвующих в реакциях 2 фазы, к ещё 1 фактору, который может повлиять на метаболизм лекарственных веществ, можно отнести нарушение функции печени, поскольку это основной орган метаболизма метаболизм.

294: Лекарственных веществ может быть снижен, например, при печёночной недостаточности, либо метаболизм некоторых лекарственных веществ может уменьшаться с возрастом, поскольку снижается функция печени. Лекарственные вещества выводятся из организма как в виде метаболитов, так и в неизмене.

295: Виде в этом процессе могут участвовать различные органы, но 1 из важнейших органов выведения лекарственных веществ как в виде метаболитов, так и в неизменённом виде являются почки почками, в неизменённом виде выводится пример.

296: 25 тире 30% всех лекарственных веществ. Также лекарственные вещества могут выводиться с фекалиями, кишечником. Какие лекарственные вещества выводятся таким образом. Во первых, те, которые в кишечнике не всасываются и применяются как раз для

297: Воздействие на желудочно кишечный тракт. Во вторых, те лекарственные вещества, которые секретируются гепатоцитами в желчь и выделяются с жёлчью в просвет кишечника. Но здесь есть нюанс, если вы помните вещества,

298: Выделяющиеся жёлчью могут подвергаться энтерогепатической.

299: Циркуляции 1 из механизмов 1 из причин энтерогепатической циркуляции являются ферменты кишечного микробиома, которые способны расщеплять глюкурониды некоторых лекарственных веществ также Лёка.

300: Вещества могут выводиться через лёгкие, через лёгкие, преимущественно выводятся ингаляционные общие анестетики, средства для наркоза, лекарственные вещества также могут выводиться железами экзокринной секреции, например, в период лактации лекарственные веществ.

301: Могут попадать в грудное молоко, причём больше всего в грудном молоке концентрируются вещества слабо основанного характера. Это объясняется тем, что грудное молоко, оно более кислое, чем плазма. И, соответственно, вещества слабо основанного, характер

302: Которые попали в грудное молоко, они там ионизируются, и им сложно попасть обратно.

303: Также лекарственные вещества могут выводиться со слюной, потом слезами, но это не имеет количественного значения. Накопление лекарственных веществ в ногтях, волосах кожи может иметь аналитическое значение, поскольку может

304: Указывать на хроническое потребление определённых веществ отдельного внимания заслуживает вопрос выведения лекарственных веществ и их метаболитов почками на схеме изображён нефрон, и здесь происходят 3 важных

305: Нейших для нас процесса фильтрация, секреция и реабсорбция.

306: 1 процессом является фильтрация лекарственное вещество или его метаболит способны попадать в просвет канальцев путём клубочковой фильтрации, но что будет влиять на фильтрацию лекарственных веществ или

307: Их метаболитов, от чего будет зависеть этот процесс. Во первых, он будет зависеть от такого параметра, как скорость клубочковой фильтрации. Уменьшение скорости клубочковой фильтрации будет приводить к уменьшению. Соответственно, выве

308: Лекарственных веществ или их метаболитов с почками. И данная ситуация в некоторых случаях может потребовать коррекции дозы лекарственного вещества 2 важным фактором, который может повлиять

309: На фильтрацию является степень связывания лекарственного вещества с белками, плазмы крови. Я надеюсь, что вы помните если лекарственное вещество связано с белками плазмы крови, то оно не выводится из организма.

310: Выводится путём фильтрации только свободная фракция лекарственного вещества, то есть та часть молекул, которая не связана с белками, плазмы крови, также лекарственные вещества могут попадать в просвет канальцев нефрона.

311: По механизму активной секреции данный процесс происходит преимущественно в проксимальном отделе нефрона, и это вид активного транспорта, то есть он осуществляется с помощью Белков переносчиков и основными транспортёрами лекарственных веществ.

312: Которые отвечают за перенос лекарственного вещества из перетобот капилляров в просвет канальцев являются транспортёры органических анионов и органических катионов, переносчики органических анионов и органических.

313: Ответственны за перенос лекарственного вещества или его метаболита из перетобот капилляров в просвет канальцев. Это форма активного транспорта, она требует энергетических затрат со стороны организма, но при этом данный

314: Transport осуществляется против градиента концентрации, что, в общем то, является важнейшим условием для эффективного выведения лекарственных веществ или их метаболитов из организма. Также стоит отметить, что в

315: Секреции лекарственных веществ участвуют не только транспортёры органических анионов и органических катионов, но также и некоторые другие транспортные белки, однако в дистальных извитых канальцах нефрона возможна реабсорбция.

316: Лекарственных веществ или метаболитов лекарственного вещества обратно в перетопляска иляра. Данный процесс будет ограничивать выведение лекарственных веществ почками. Какие же факторы будут влиять на

317: Абсорбцию лекарственного вещества. Этот процесс происходит по механизму пассивного транспорта. Я надеюсь, что вы помните, что для того, чтобы лекарственное вещество переносилось пассивным транспортом и могло преодолевать клеточный барьер, оно должно растворяться.

318: В липидах, то есть быть липофильным и неполярным. Таким образом, 1 важнейшим фактором, влияющим на реабсорбцию лекарственных веществ, является их растворимость. Что же, в свою очередь, может

319: Влиять на растворимость лекарственных веществ, ионизация молекулы, от чего может зависеть ионизация молекулы лекарственного вещества правильно? От паш среды. Таким образом, ещё 1 фактором, который будет напрямую

320: Влиять на реабсорбцию лекарственных веществ в почках является паш мочи. Каким образом паш мочи будет влиять на реабсорцию лекарственных веществ. Допустим, лекарственное вещество является слабой кислотой и

321: Такая слабая кислота. При щелочных значениях паш будет ионизироваться. Ионизированная молекула теряет липофильность, и она не сможет реабсорбироваться обратно в перетал рные капилляры и

322: Света канальцев по механизму пассивной диффузии. Таким образом, слабые кислоты будут легче и быстрее выводиться при щелочных значениях паш мочи в то же время, если такая слабая кислота попадает

323: В кислую среду то большая часть молекул её будет не ионизирована, и они спокойно смогут реабсорбироваться по механизму пассивной диффузии.

324: Таким образом, при Кислых значениях паш мочи выведение слабых кислот будет замедлено, и наоборот, если лекарственное вещество является слабым основанием, то при щелочных значениях паш.

325: Che такое лекарственное вещество будет преимущественно находиться в неионизированной форме и легче реабсорбироваться по механизму пассивной диффузии, а вот при Кислых значениях паш мочи такое слабо основанное лекарственное вещество будет находиться преимущественн.

326: В ионизированном состоянии, что станет препятствием для его реабсорбции по механизму пассивной диффузии. Таким образом, изменяя паш мочи, мы можем управлять скоростью выведения лекарственных веществ и их метаболитов.

327: Из организма. Как же мы можем подкислять или защелачивать мочу подкислять мочу? Мы можем с помощью раствора аскорбиновой кислоты или, например, хлорида аммония, а защелачивать с помощью раствора бикарбоната натрия, когда нам

328: Может понадобиться это делать, например, при отравлении каким-либо лекарственным веществом для ускорения выведения этого лекарственного вещества или его метаболита почками под иллюминацией лекарственных веществ понимают совокупность.

329: Процессов метаболизма и экскреции лекарственных веществ. Нам необходимо разобрать несколько вопросов, связанных с иллюминацией лекарственных веществ. И для этого мы должны прибегнуть к графику, к фармакокинетической кривой. В очередной раз напомню, что это зависимость концентра

330: Лекарственного вещества в плазме крови от времени. Давайте посмотрим, что мы можем на этом графике в принципе обозначить максимальную концентрацию.

331: И время её достижения. И 1 важным параметром, который мы с вами должны рассмотреть, является период полу иллюминации, или иногда его называют период полувыведения лекарственных веществ. Период полувыведения обозначается как т 1, 2.

332: Это время, за которое концентрация лекарственного вещества в плазме крови снижается в 2 раза по формуле период полувыведения определяют как 0 693 это постоянная величина натуральный логарифм из 2, умноженная на соотношение объёма.

333: Распределение и клиренса. Что такое клиренс, мы с вами поговорим чуть позже. На графике мы с вами можем найти период полувыведения лекарственного вещества. Для этого необходимо вспомнить ещё раз, что такое период полового

334: Это время, за которое концентрация лекарственного вещества уменьшается в 2 раза. Соответственно, мы нашли эту концентрацию и на пересечении кривой

335: Мы получаем значение для времени, но это ещё не период полувыведения, потому что период полувыведения отсчитывается от момента достижения максимальной концентрации, поэтому период полувыведения это

336: Вот этот диапазон по времени, вот эта величина соответствует периоду полувыведения лекарственного вещества. Важно понимать, какое количество лекарственного вещества выводится через разное количество периодов полувыведения. Итак,

337: За 1 период полувыведения выводится половина лекарственного вещества. Сколько выводится за 2 периода полувыведения 75%. Почему? Потому что период полувыведения это время, за которое концентрация вещества сокращается в 2 раза соответственно.

338: Если после 1 периода полувыведения выявилась половина лекарственного вещества, значит, осталась половина в организме через ещё 1 период полувыведения концентрация в организме вновь сократится в 2 раза, то есть выведется ещё 25%.

339: Лекарственного вещества. И так каждый последующий период полувыведения получается, что примерно через 3,3 периода полувыведения выведется примерно 90% лекарственного вещества через 3 4 периода полувыведения примерно 95.

340: И полностью лекарственное вещество выведется где-то через 7 или даже более периодов полувыведения. Следующий параметр, связанный с иллюминацией, это клиренс. Клиренс, это объём плазмы крови, который освобождается от лекарственного вещества за единицу времени.

341: Клиренс бывает общий, а есть клиренс, соответствующий органу, участвующему в иллюминации данного лекарственного вещества. В частности, может быть почечный клиренс, может быть печёночный клиренс, в таком случае об

342: Клиренс будет равен сумме клиренсов тех органов, которые участвуют в иллюминации данного лекарственного вещества. В частности, общий клиренс может быть равен, например, сумме почечного и печёночного клиренсов. Таким образом, ещё раз общий клиренс

343: Равен сумме почечного печёночного клиренса в том случае, если в иллюминации данного лекарственного вещества участвуют как почки, так и печень важным вопросом, связанным с иллюминацией лекарственных веществ, является кинетика этой самой иллюминации.

344: Выделяют кинетику иллюминации 1 порядка и кинетику иллюминации нулевого порядка. Начнём с рассмотрения кинетики, иллюминации 1 порядка. Именно она характерна для большинства лекарственных средств, которые применяются в

345: Средних терапевтических дозах, чем характеризуется кинетика иллюминации 1 порядка, она характеризуется тем, что скорость иллюминации такого лекарственного вещества прямо пропорциональна его

346: Концентрации в плазме крови. Давайте рассмотрим конкретный пример. Возьмём какое-то абстрактное лекарственное вещество, максимальная концентрация которого в плазме крови будет равна 80. И зададим условие, что период полу иллюминации такой

347: Лекарственного вещества будет равен 4 часам и попробуем построить кривую в координатах концентрация и время. Начнём мы как раз с максимальной концентрации данного лекарственного вещества в плазме крови через

348: 1 период полу иллюминации, то есть через 4 часа концентрация такого лекарственного вещества в плазме крови уменьшится в 2 раза и будет равна 40.

349: Ещё через 1 период полу иллюминации концентрация этого лекарственного вещества в плазме крови снова уменьшится в 2 раза и будет равна 20.

350: Через ещё 1 период пол иллюминации она снова сократится в 2 раза и будет равна 10.

351: Через ещё 1 период пол иллюминации она снова сократится в 2 раза и будет равна 5.

352: И так далее.

353: Мы нанесли эти точки на график, а теперь мы можем нарисовать по этим точкам кривую. Таким образом мы видим, что убывать концентрация такого лекарственного вещества будет по экспоненте для того, чтобы разобраться в сути.

354: Иллюминации 1 порядка. Мы обратимся к вопросам метаболизма и экскреции нашего модельного лекарственного вещества. Для этого на доске нарисовал большое количество ферментов, которые участвуют в метаболизме этого лекарственного вещества. И представьте себе ситуацию.

355: Что в большинстве случаев ферментов всегда больше, чем необходимо для метаболизма лекарственного вещества.

356: И в процессе метаболизма, как правило, задействованы, конечно же, не все ферменты, не все молекулы ферментов. И поэтому если мы будем увеличивать концентрацию такого лекарственного вещества в плазме крови, то все большее и большее количество фермент.

357: Будет подключаться и участвовать в метаболизме молекул этого лекарственного вещества. И, таким образом, скорость иллюминации будет напрямую зависеть от концентрации этого лекарственного вещества в плазме крови. Чем она будет выше, тем

358: Быстрее будет идти иллюминация этого лекарственного вещества, но у вас может возникнуть закономерный вопрос а что, если такое лекарственное вещество не метаболизируется, а выводится из организма в неизменённом виде или метаболизируется только частично?

359: А частично выводится из организма в неизменённом виде. Как быть? Тогда? Дело в том, что данная ситуация применима не только для ферментов метаболизма. Она также применима для Белков переносчиков, которые участвуют в

360: Например, канальцевой секреции лекарственных веществ в нефроне в случае с кинетикой иллюминации нулевого порядка скорость иллюминации лекарственного вещества будет величиной постоянной и не будет зависеть от концентрации.

361: Лекарственного вещества в плазме крови для того, чтобы лучше разобраться с кинетикой нулевого порядка и понять суть этого процесса, мы возьмём ещё 1 пример. Какое-то абстрактное лекарственное вещество, максимальная концентрация которого в

362: Крови будет равна 80. И зададим условие, что эта концентрация будет снижаться на 10 единиц. Каждые 4 часа нанесём точки соответствующие.

363: Снижению концентрации этого лекарственного вещества в плазме крови за единицу времени. И попробуем построить график. Что мы видим? График, соответствующий кинетике иллюминации нулевого порядка, принимает форму прямой в таком

364: Случае период полу иллюминации данного лекарственного вещества не будет величиной постоянной, он будет варьировать в достаточно широком диапазоне. Иллюминация нулевого порядка характерна лишь для нескольких лекарственных веществ, в частности,

365: Для противосудорожного вещества фенитоина и для нестероидного противовоспалительного средства ацетилсолициловой кислоты при условии их применения в достаточно высоких терапевтических дозах также кинетика иллюминации нулевого порядка характерна для этанола.

366: Попробуем разобраться с кинетикой иллюминации нулевого порядка по аналогии с тем, как мы это делали для кинетики, иллюминации 1 порядка. Для этого рассмотрим метаболизм нашего модельного лекарственного вещества, кинетика иллюминации которого соответствует нулевому порядку. И здесь

367: Ситуация будет не похожа на 1, поскольку ферментов будет не так много и получится такая ситуация, что все ферменты будут заняты в метаболизме данного лекарственного вещества, то есть

368: Свободных ферментов здесь не будет. И в том случае, если мы увеличим концентрацию нашего лекарственного вещества, это не приведёт к повышению скорости его иллюминации, поскольку свободных

369: Ферментов не будет, нечему будет метаболизировать это лекарственное вещество, следовательно, скорость его иллюминации будет оставаться постоянной, и та же самая ситуация применима не только к ферментам метаболизма лекарственных веществ.

370: Но и, например, к белкам транспортёрам, которые участвуют в секреции данного лекарственного вещества в почечные канальцы. Эти транспортёры также могут насыщаться и сложится ситуация, при которой все белки переносчики будут заняты и

371: Увеличение концентрации данного лекарственного вещества в плазме крови не приведёт к увеличению скорости его иллюминации. Для того, чтобы вы могли лучше разобраться в вопросах кинетики, иллюминации лекарственных веществ. Приведу вам очень простой пример. Возьм

372: 2 магазина в 1 магазине работает 1 касса, когда покупателей в нём не очень много, но при этом есть несколько резервных касс, и как только очередь в эту единственную работающую кассу выстроится, скаже,

373: Более 5 человек кассир подаст сигнал, откроются дополнительные кассы, и скорость обслуживания покупателей в таком магазине увеличится, и она будет увеличиваться по мере увеличения количества покупателей, поскольку будут открываться дополнительные кассы.

374: Эта ситуация примерно соответствует кинетике иллюминации 1 порядка. Возьмём 2 ситуацию, возьмём магазин, в котором есть физически только 1 касса. Никаких резервных касс нет и какая очередь бы не вы.

375: В эту единственную кассу покупателей всегда будет обслуживать 1 кассир, поэтому скорость обслуживания в таком магазине не будет зависеть от количества покупателей в нём. И такая ситуация примерно соответствует кинетике иллюминации нулевого.

376: Порядка последнее, о чем мы поговорим в контексте данной лекции, будет равновесное состояние, которое достигается в том случае, когда скорость поступления лекарственного вещества в организм будет равняться скорости иллюминации лекарственного веществ.

377: С равновесным состоянием тесно связано понятие равновесной концентрации равновесная концентрация достигается при введении лекарственного вещества в организм с постоянной скоростью, для чего нужна равнове.

378: Концентрация, равновесная концентрация обеспечивает постоянство фармакологического эффекта лекарственных веществ как достичь равновесной концентрации, как обеспечить стабильный постоянный фармакологический эффект для этого необходимо.

379: Вводить лекарственное вещество с постоянной скоростью. Давайте в начале рассмотрим ситуацию для непрерывного введения лекарственного вещества, например, для внутривенной инфузии, если мы будем вводить лекарственное вещество с постоянной скоростью.

380: Например, 3 микрограмма в минуту, то рано или поздно мы получим равновесную концентрацию этого лекарственного вещества в организме. Давайте обозначим её на шкале игрек.

381: Равновесная концентрация будет обозначаться как концентрация с 2 буквами с.

382: Возникает закономерный вопрос.

383: Через сколько мы сможем добиться равновесной концентрации? Давайте попробуем спроецировать, соответственно, это значение на ось икс, а время достижения равновесной концентрации, оказывается, будет равно 4 тире.

384: 5 периодом полувыведения. Оно всегда будет таким

385: Но что если мы увеличим или уменьшим скорость введения, давайте попробуем уменьшить и увеличить скорость введения на единицу, то есть нарисовать график для постоянного введения лекарственного вещества со скоростью 2 микрограмма.

386: В минуту и со скоростью 4 микрограмма в минуту, и что мы видим, что изменение скорости введения лекарственного вещества будет влиять на величину равновесной концентрации, но не на время её достижения, время достижения равновесной.

387: Концентрация останется все тем g4 5 периодов полувыведения, а теперь нам с вами необходимо рассмотреть ту ситуацию, в которой лекарственное вещество вводится прерывисто в виде отдельных доз через равные

388: Промежутки времени и лучше всего будет сделать это на конкретном примере. Возьмём абстрактное вещество а и будем вводить его внутривенно, болюсно, то есть в виде отдельных доз через равные промежутки времени. Зададим условия.

389: То период полувыведения, период полу иллюминации этого лекарственного вещества будет равен 4 часам. Вы помните, что при внутривенном введении все лекарственное вещество попадает в системный кровоток, и затем его концентрация будет

390: Постепенно уменьшаться. Зададим начальное условие, что концентрация данного лекарственного вещества после однократного внутривенного введения в плазме крови будет равна 100 миллиграммам на миллилитр. Именно это

391: Будет отправной точкой.

392: Концентрация этого лекарственного вещества будет постепенно снижаться и через 1 период полувыведения уменьшится Ровно в 2 раза, то есть будет составлять 50 миллиграмм на миллилитр.

393: Как только концентрация лекарственного вещества уменьшится в 2 раза, то есть пройдёт 1 период полувыведения полу иллюминации этого лекарственного вещества, мы введём следующую дозу и, таким образом, концентрация лекарственного вещества

394: В плазме крови увеличится на сколько? На 100. То есть была концентрация 50. После следующего введения концентрация этого лекарственного вещества будет составлять 150, затем пройдёт

395: Ещё 1 период полувыведения пройдёт ещё 4 часа, и концентрация этого лекарственного вещества в плазме крови уменьшится в 2 раза, то есть будет не 150, а 75, и как только пройдёт период полувыведения.

396: Ещё 1. Как только концентрация этого лекарственного вещества в плазме крови уменьшится в 2 раза, мы снова введём это лекарственное вещество, и его концентрация снова увеличится на 100. То есть будет не 75, а 175. Затем

397: Пройдёт ещё 1 период полувыведения, и концентрация лекарственного вещества в плазме крови уменьшится в 2 раза и будет составлять примерно 88. Затем мы снова вводим лекарственное вещество концентрация этого лекарственного вещества.

398: Снова увеличится. Затем концентрация этого лекарственного вещества через ещё 1 период полведения снова снизится, и мы снова введём ещё 1 дозу этого лекарственного вещества. И так мы будем повторять это действие до тех,

399: Пор, пока не установится равновесное состояние и что мы видим постепенно после повторных введений этого лекарственного вещества установится равновесная концентрация. Да, мы видим, что будут колебания концентрации в

400: Период между введением этого лекарственного вещества, но в среднем равновесная концентрация будет оставаться постоянной для того, чтобы нам лучше это увидеть. Я как раз провёл вот эту линию средней равновесной концентрации. Здесь у нас

401: Максимальная равновесная концентрация. А вот она средняя, вы видите примерно ту же картину. Концентрация растёт, растёт, растёт и выходит на плато. Сколько же требуется времени для того, чтобы достичь равновесной концентрации, если Говор

402: Говорить о достижении математической здесь равновесной концентрации, то потребуется, как вы видите, 7 периодов полувыведения. А вот для достижения клинической равновесной концентрации, когда мы уже получаем нужный эффект, пройдёт все те g4 тире 5.

403: Периодов полувыведения для установления равновесной концентрации при прерывистом введении лекарственных веществ также требуется 4 5 периодов полу иллюминации или периодов полувыведения данного лекарственного вещества. Ну что

404: Же делать в тех ситуациях, когда мы просто не можем сидеть и терпеливо ждать 4 5 периодов полувыведения для того, чтобы концентрация лекарственного вещества достигла Нужных нам значений. Например, речь идёт про неотложный

405: Состояние, если мы хотим купировать, например, эпилептический статус или аритмию, в таком случае прибегают к введению лекарственного вещества в так называемой нагрузочной или ударной дозе, когда после введения

406: Мы достигаем сразу необходимых нам значений концентрации этого лекарственного вещества после применения лекарственного вещества в нагрузочной дозе мы сразу получаем желаемую концентрацию этого лекарственного вещества в плазме крови.

407: Она показана розовым цветом, и затем мы можем переходить уже на применение лекарственного вещества в так называемых поддерживающих дозах. Но возникает вопрос, как рассчитывается нагрузочная доза, а как рассчитывается поддерживающая доза нагруз

408: Доза определяется по следующей формуле. Во первых, она обозначается как эл ди.

409: Она определяется как соотношение произведения, объёма распределения на необходимое нам значение концентрации лекарственного вещества в плазме к биодоступности.

410: Поддерживающая доза необходима для поддержания равновесной концентрации лекарственного вещества в плазме крови она определяется по следующей формуле во первых, она обозначается как md да вот вы на графике может, видите, поддерживающая доза обозначена синими стрелочками, и, соответственно, определяется она.

411: По этой формуле, где мы видим клиренс, равновесную концентрацию интервал между применением лекарственного вещества и биодоступность на