0: Здравствуйте. Тема сегодняшней лекции это иммунопатологические процессы. Тема непростая, и её сложность обусловлена тем, что для полного понимания усвоения материала вы должны, конечно, помнить нормальную рабо.

1: Работу иммунной системы. Материал это, как вы знаете, сами, непростой. Вы его уже изучали на 2 курсе. Тем не менее, чтобы лекция была более понятна вам. В начале лекции я освещу некоторые базовые моменты.

2: Иммунофизиологии, без которых эта тема не может быть усвоена эффективно. Вы знаете, что иммунитет это целый комплекс различных механизмов, которые выработались в ходе эволюции, и они направлены на то, чтобы выявлять и иллюминировать

3: Чужеродный антиген из нашего с вами организма. Что такое антиген? Антиген? Это биополимер, чужеродный для нашего организма. Чаще всего это белок. Также это может быть полисахарид.

4: То есть какое-то чужеродное для нас с вами вещество, оно попадает в организм. И вот иммунная система занимается тем, что она это выявляет и уничтожает иммунопатологии. Соответственно, это группа подпроцессов и заболеваний, при которых возникают нарушения вот этого самого иммунного

5: Ответа на любом из его уровней. Вот об этом мы с вами сегодня и будем говорить. Но прежде всего давайте вспомним, какие виды иммунитета нам с вами известны. В общем, это такой школьный материал достаточно, значит, иммунитет подразделяется на врождённый и приобретённый

6: Врождённый иммунитет, он у нас с вами с рождения, он определяется генетическими свойствами организма и он срабатывает самым 1 при попадании антигенов в организм. Вот буквально за минуты, часы и какие и по сути,

7: Вот мы с вами его уже изучили, когда мы говорили о воспалении, ведь воспаление это и есть проявление врождённого иммунитета, какие клетки фигурируют в рамках врождённого иммунного ответа, это те клетки, которые не вырабатываются

8: Против какого-то специального антигена. Они не антигена специфичны. Эти клетки без разбора могут, по сути, уничтожать практически все чужеродное. Это нейтрофилы, это макрофаги, это натуральные киллеры, это такой особый вид лимфоцитов, вы знаете, которые

9: Работают без предварительной антигенной сенсибилизации. То есть это мы уже с вами изучили. По сути, это есть воспаление, какие здесь есть секреторные белки, это лизоцим. Напоминаю вам, это фермент, который разрушает

10: Клеточной стенки, некоторых грамм положительных бактерий, белки системы комплемента в плазме крови. Они существуют, они выполняют разные функции. Мы с вами в теме воспаления говорили, что они, вот, как и опсонины, используются для привлечения макрофагов.

11: И могут формировать так называемый мембраноатакующий комплекс. Сегодня мы вспомним, что это такое. В общем, это врождённый иммунитет, но чтобы иммунитет работал эффективно, нужен приобретённый иммунный ответ. Это иммунный ответ, при котором подключаются

12: Процесс тей б лимфоциты, и вы должны понимать, что тей б лимфоциты, они специфические, они антигена, специфичные, то есть это клетки, которые формируются против конкретного антигена. То есть вот сколько существует антигенов, с которыми организм

13: Проконтактировал столько у вас будет субпопуляций, т и б лимфоцитов, которые специфически с этими антигенами будут реагировать, да, то есть, по сути, это миллионы разных вариантов и в зависимости от того, с какими антигенами организм

14: Человека прореагировал за жизнь. Вот такие у него и будут специфические тиб лимфоциты, но чтоб эти клетки образовались, а образуются они в иммунных органах. Нужно, чтобы прошли дни для этого процесса. Поэтому этот иммунитет сраба

15: 2. И, по сути, врождённый иммунитет нужен для того, чтобы, как сказать, создать отсрочку, да, какую-то временную задержку. То есть задержать. Например, если мы об инфекциях говорим, то есть врождённый иммунитет задерживает инфекцию, пока не подключится, приобрете

16: Иммунитет и в дальнейшем приобретённый иммунитет. Также он имеет иммунную память. То есть вы знаете, что после перенесённой инфекции формируются т. И б. Клетки памяти, которые хранят информацию об заболевании инфекционном

17: Которые человек перенёс и в дальнейшем, если человек снова заболевает этой инфекцией, то приобретённый иммунитет, ему уже не потребуются какие-то дни для того, чтобы активироваться, он активируется уже очень быстро. Из этих клеток памяти будут строиться новые эффекторные клетки.

18: Ну и какие здесь белки в приобретённом иммунитете участвуют иммуноглобулины? Антитела это специфические белки, которые умеют связываться с конкретным антигеном, способствуя его иллюминации, то есть уничтожению. Вот что вам нужно.

19: Вспомнить, ну вот как это происходит. Вот 1 преграда, когда вы контактируете с каким-то антигенном, это анатомические, физиологические барьеры, например, кожа, слизистые, это анатомические барьеры, физиологические барьеры, это, например,

20: Паш, в желудке, да, паш, Соляной кислоты. Знаете, что не все там бактерии могут в Соляной кислоте выживать. Или, например, кожное сало является физиологическим барьером, потому что тоже обладает бактерицидными свойствами. Паш кожи. Температура

21: Кожи, температура, ткани, не все бактерии при определённой температуре выживают. То есть вот это все анатомические, физиологические барьеры. Если антигену чаще всего это инфекционный какой-то возбудитель удаётся пройти через эти барьеры подключа

22: Врождённый иммунитет, вот он, врождённый иммунитет. Во врождённом иммунитете участвуют макрофаги, фагоциты и гранулоциты, такие как, например, нейтрофилы, а также система комплимента. Далее в результате взаимодействия фага.

23: С антигенами образуются воспалительные цитокины воспалительные цитокины включают уже адаптивный или приобретённый иммунитет, собственно, способствуя тому, что образуются специфические те лимфоциты, которые тоже выделяют.

24: Какие-то воспалительные цитокины управляют воспалительной реакцией и b лимфоциты б лимфоциты, в частности плазмоциты как особый вариант б лимфоцитов, способны выделять антитела и вот эти антитела вы видите, что они могут и фагоцитоз усиливать.

25: С антигеном разбираться и что только они могут, не могут не делать, да, значит, ну и, конечно, здесь надо бы ещё стрелочку сделать, что от т и б. Клеток образуются в конце т и б. Клетки памяти вот так это работает, какие у нас есть.

26: Собственно, типы клеточных взаимодействий в иммунной системе. Конечно, это мы так очень бегло обсуждаем, потому что вы это должны со 2 курса уже знать. Мы говорим, собственно, в тех рамках, в которых нам вот сейчас будет нужно для того, чтобы

27: Вы более менее понимали материал, значит, ну, во первых, б лимфоциты, вы знаете, что взаимодействие с макрофагами и напрямую взаимодействуя даже с антигеном, они могут

28: Соответственно, образовывать антитела. Ну, как правило, вы знаете, что механизм немножко другой. Как правило, антиген находится в антиген презентирующей клетке. В макрофаге. Этот антиген показывается

29: Т хелпер это cd 4 клетка клетка, помощник и те. Хелпер выделяет определённые антитела и способствует образованию б лимфоцитов, которые уже, собственно, и образуют антитела, то есть здесь вот образуются цитокины.

30: Б, лимфоциты образуют антитела. Также вы знаете, что хелперы могут напрямую активировать гранулоциты. Нейтрофилы могут активировать макрофаги, да, то есть есть там разные таш, пути. Вот это вот показан, в частности, т h2 путь. Так,

31: Называемый есть т аш 17. Путь с активацией гранулоцитов, есть т h1 путь с активацией макрофагов. Ну и вы знаете, что есть также т лимфоциты, киллеры сиди 8, их ещё называют цитотоксические, они могут взаимодействовать с

32: Какой-то поражённой клеткой. Это либо клетка, инфицированная, например, вирусом каким-то, либо это опухолевая, например, клетка. И, собственно, взаимодействуя с такой вот повреждённой клеткой текилле, её убивает, запуская в ней программу апопто.

33: То есть ещё раз у нас есть б лимфоциты, есть т лимфоциты, б лимфоциты, их суть сводится к тому, чтобы они образовывали антитела, которые связываются с антигенами, усиливают фагоцитоз т лимфоциты принципиально делятся на тхл.

34: Cd 4 клетки т. Киллеры, сиди 8 клетки т. Хелперы они кому-то помогают через выделение цитокинов, запуская разные звенья иммунного ответа, т. Киллеры, в свою очередь, собственно, взаимодействуют непосредственно с поражённым.

35: Какой-то клеткой способствует её уничтожению. Вот это если очень коротко, с некоторыми допущениями, конечно. Ну чтоб вы вот эти вещи понимали, это то, что вы точно должны понимать. Теперь немножко о гистологии поговорим, значит

36: Где все эти процессы происходят, все это происходит образование, в частности, иммунных клеток в органах иммуногенеза. Я вам напоминаю, что органы иммуногенеза бывают первичные и вторичные первичные органы, они же центральные, это

37: Костный мозг это тимус, это органы, в которых происходит антиген, независимая дифференцировка иммунных клеток, то есть там иммунные клетки, а именно т и б. Лимфоциты, имеется ввиду, созревают без контакта с антигенами, то есть

38: Эти органы антигены в норме не попадают, клетки там спокойно себе формируются, учатся распознавать антигены, и потом из них выходят и, значит, из красного костного мозга выходят так называемые зрелые, наивные б лимфоциты. Почему они

39: Зрелые, наивные б лимфоциты, потому что зрелые, они уже созрели, наивные, потому что они с антигеном ещё ни с каким не прореагировали, а из тимуса выходят зрелые, наивные т лимфоциты, то есть в тимусе созревают именно т лимфоциты, они поэтому

40: Называются т от слова тимус, да, дальше, где они свою наивность теряют свою наивность, эти клетки теряют во вторичных периферических иммунных органах. Это там, где происходит антиген, зависимая дифференцировка иммунных клеток. Уже они

41: Там контактируют с антигеном. Собственно, антиген попадает там в антиген презентирующую клетку. И дальше это обычно пендитная клетка. И дальше эта клетка уже показывает этот антиген вот этим вот наивным

42: Лимфоцитом, и они начинают там отбираться особым образом. Селекция происходит и образуются уже специфические против какого-то антигена лимфоциты. Значит, что это за органы, это лимфатические узлы, они, собственно, собирают антиген

43: Из лимфы селезёнка, она собирает антигены из крови, то есть она потоку крови находится. И система мальт система мальт это мукоза ассошиэйтид лимфа тишу, то есть лимфоидная ткань, связанная со слизистыми оболочками, это

44: Миндалины все миндалины глоточно эпителиального кольца вальдеера Пирогова, да и нёбные там и глоточная, и язычная там, и трубные, да, и вот это вот все аппендикс тоже содержит лимфоидную ткань.

45: Пейеровы бляшки это скопление лимфоидных фолликулов в подвздошной кишке. В общем, это все вторичные иммунные органы. Значит, нам, конечно, нужно вспомнить про лимфатический узел, потому что мы сегодня много про лимфоузлы с вами будем говорить вообще.

46: Лимфоузлов у нас с вами в организме очень много. Вы знаете, собственно, по моему, там около 400 только брыжеечных лимфоузлов. Значит, вот такой вот это орган лимфоузел в виде

47: Bob такого почкообразный какой-то бобовидный да, у него, собственно, есть ворота вот это вот приносящие лимфатические сосуды, по ним лимфа из тканей течёт в лимфоузел.

48: Функция лимфоузла это очистить лимфу от антигенов и выработать определённые иммунные клетки против этих антигенов. И дальше их, собственно, из лимфоузла отправить уже в бой, да, для специфического имму.

49: Ответа, значит, выходит лимфа вот здесь, через выносящие лимфатические сосуды из ворот лимфоузла. Значит, что мы тут с вами видим. Значит, напоминаю, что в лимфоузле есть корковое вещество. Вот

50: Оно корковое, есть паракортикальная зона, есть мозговое вещество. Значит, давайте посмотрим. Значит, в корковом веществе находятся вот такие вот шарики в 3 д, это шарики в 2 д, это кружочки вот эти.

51: Шарики называются лимфоидные фолликулы, лимфоидные фолликулы, вообще лимфоидные фолликулы есть во всех вторичных иммунных органах. Это их характерный признак, и в основном лимфоидные фолликулы состоят из б лимфоцитов. То есть это б зависимые зоны.

52: Антиген попадает в фолликул, клетки фолликула начинают делиться в ответ на попадание туда антигена, специализироваться, подбираться специфически против этого антигена. И вот делящиеся клетки формируют так называемый Светлый центр, или

53: Центр в центре фолликула, в котором эти б лимфоциты, собственно, специализируются и созреваются. То есть происходит так называемая реакция бласттрансформации. Значит, это, я думаю, вы поняли и помните дальше, т лимфоциты созревают в так наз,

54: Называемых пара кортикальных зонах. Паракортикальная зона это зона, где созревают т лимфоциты, туда тоже попадает антиген, тоже происходит антиген презентация, и тоже уже образуются т хелперы или т киллеры какие-то уже не наивные.

55: Да, и есть собственно мозговое вещество. Мозговое вещество это зона уже высокоспециализированных клеток, там обычно находятся в Мозговых тяжах, так называемых плазматические клетки, которые образуются уже при актива.

56: Лимфоцитов. Также в лимфоузле есть вот такие пространства, они называются синусы, значит, в синусах течёт лимфа, то есть лимфа приходит по приносящим лимфатическим сосудам в лимфоузел, изливается в подкапсулярные синусы.

57: Потом она течёт по межфолликулярных синусам, то есть вот 1 фолликул, другой между ними лимфа течёт, и в конце Концов она попадает в синусы мозгового вещества и выходит из лимфатического узла, уже очищенная от антиген.

58: Вот так вот работает лимфоузел. Если мы обратимся к иммуногистохимии, напоминаю вам, что иммуногистохимия это метод, который позволяет нам, собственно, какие-то белки в тканях определить путём, путём окраски среза ткани.

59: Какими-то специфическими антителами, да, к этому антигену, значит, вот здесь мы с вами видим, что здесь сделали антитела к cd 20 cd 20 напоминаю вам, это собственно панды клеточный антиген, то есть cd 20 содержится на

60: Практически всех б лимфоцитов. И мы с вами видим, что здесь лимфоидный фолликул, вот это вот шарик, это фолликул, он прокрасился в коричневый цвет. Это значит, что он содержит сити 20 позитивные клетки. Это доказывает, что

61: Фолликул это состоит из б лимфоцитов, это б зависимая зона. Дальше сделали иммуногистохимию с антителами к cd 3 напоминаю вам, что cd 3 это панты клеточный антиген, то есть он содержится на всех т лимфоцитах, и мы с вами видим, что

62: Здесь фолликул практически не покрасился, а покрасилось то, что под фолликулом, под фолликулом и между фолликулами находится паракортикальная зона, она как раз т зависимая там т лимфоциты созревают и вы вот вы здесь это и видите отдельные клетки.

63: Которые прокрасились в фолликуле, вот этот Светлый центр фолликула, вот в нём отдельные клетки прокрасились. Это так называемые фолликулярные хелперы, которые вот, собственно, для реакции трансформации тоже нужны. Значит, ну ещё раз б, зависимая зона.

64: Это лимфоидный фолликул, те. Зависимая зона это паракортикальная зона. Сейчас вы поймёте, зачем мы все это с вами вообще вспоминаем. Значит мы уже переходим к новому материалу. Значит 1, что вам нужно помнить, что такое антигенная стимуляция у вас есть такой

65: Национный вопрос. Морфологические изменения при антигенной стимуляции. Значит, антигенная стимуляция это такие изменения в иммунных органах, которые возникают при попадании туда антигена. Самый классический пример это инфекция. То есть человек заболевает каким-то инфекционным заболевание.

66: Антигены в большом количестве начинают попадать в иммунные органы. Вам надо представлять, что в этих органах при этом происходит 2 пример. Это какая-то опухоль, и антигены опухоли тоже стимулируют иммунную систему, значит возможны самые разные

67: Проявления, они здесь перечислены. Мы с вами сейчас по этим проявлениям пройдёмся. 1 проявление это синусовый гистиоцитоз. В ответ на попадание антигенов в лимфатический узел. Вот это вот лимфатический узел в синуса.

68: Может начать образовываться большое количество макрофагов, синусовый гистиоцитоз это скопление большого количества макрофагов в синусах. Вот в данном случае вы видите, как в подкапсулярных синусе какие-то клетки, да, в межфолликулярных синусах

69: В синусах мозгового вещества много клеток, да, то есть что это за клетки вот на большем увеличении, вот это вот капсула, вот это 1 фолликул, вот это другой, вот в подкапсулярные под капсулой, вот это вот пространство, это синус, оно должно быть почти пустым в норме здесь

70: Мы видим большое количество макрофагов, то есть у них такая зенофила цитоплазма, такие достаточно светлые ядра, вытянутые, всякие овальные, да, вот это вот все макрофаги. Их тут очень много в синусах, когда мы сталкиваемся с синусов,

71: Гистиоцитозом. Ну, например, может быть, у человека опухоль и антигены опухоли не опухолевые клетки, а антигены, опухоли попадают в лимфатический узел, стимулируют его, и там образуется много макрофагов, лимфоузел увеличивается

72: И бывает так, что у онкологических пациентов увеличивается какой-нибудь лимфоузел, врач его пальпирует и думает ага, это, наверное, метастаз опухоли, то есть опухолевые клетки туда прилетели, но совсем не обязательно это может быть просто синусовый гистио, как реакция лимфоузла.

73: На вот эту иммунную стимуляцию антигенами. То есть это не означает, что есть метастаз. Это не означает, что, собственно, раковые клетки прилетели в лимфатический узел, да, то есть всякое бывает другое проявление антигенной стимуляции, это

74: Экстрамедуллярное кроветворение в норме у ребёнка и у взрослого человека, то есть не, не, не внутриутробно, да, кроветворение происходит только в красном костном мозге. Здесь на вот этой вот 1 фотографии мы с вами видим селезёнку.

75: Селезёнке появился вот такой вот узелок, в котором есть клетки, мегакариоциты, мегакариоциты это предшественники тромбоцитов. Я вам напоминаю, и вот этих клеток нигде в организме особо быть не должно. Они должны быть в костном мозге, но

76: Здесь мы с вами их видим в селезёнке. И вот это вообще созревающие все клетки крови, то здесь настолько у человека какая-то была тяжёлая инфекция, настолько сильно организм получает цитокиновую стимуляцию, воспалительную, что

77: Он решает образовывать клетки крови уже не в костном мозге, а в других органах иммунных, которые когда-то внутриутробно образовывали клетки крови и потом перестали это делать. А вот сейчас они снова активировались и начинают это делать. Вот, в общем,

78: Медуллярной кроветворение это появление очагов кроветворения за пределами костного мозга, поэтому называется экстрамедуллярного. Вот, например, в печени вот вы видите узелок созревающих клеток крови в печени ещё раз экстрамедуллярного

79: Встречается в иммунных органах, бывших иммунных органах, например, в печени, в селезёнке. Это органы, то есть, где уже после рождения кроветворение в норме не идёт. А здесь оно начинается после рождения также может

80: Быть в лимфатических узлах, начаться это кроветворение. С чем ещё раз этот процесс связан? Он связан с антигенной стимуляцией. Это либо какая-то тяжёлая инфекция, либо какая-то опухоль, либо у человека, например, погиб костный мозг и из за гибели костного мозга.

81: Мозга приходится организму где-то ещё запускать процессы кроветворения. То есть это вот собственно возможно все, да ну и конечно для врачей наибольшее значение в рамках антигенной стимуляции и так далее имеет лимфоденопатия значит, что скрывает

82: За термином лимфоденопатия. Лимфоденопатия это увеличение лимфатического узла 1 или нескольких в размерах. Считается, что лимфоузел, увеличенный в размерах для взрослого человека, это лимфоузел. Больше 1 сантиметра для

83: Паховых, лимфоузлов больше 2 сантиметров, потому что паховые лимфоузлы в норме довольно крупные. Значит, существует, собственно, 4 причины, почему может увеличиться лимфатический узел. Вы когда вот видите пациента с увеличенным лимфоузлом,

84: Должны понимать, что это 1 из 4 причин. 1 это лимфоидная гиперплазия, когда в лимфоузле становится больше лимфоидной ткани, то есть становится больше т, или б лимфоцитов, или их вместе, соответственно, выделяют фолликулярную лимфоидную гипер.

85: Лазию, когда увеличиваются лимфоидные фолликулы, то есть стало больше б лимфоцитов, паракортикальную гиперплазию. Когда расширяется паракортикальная зона лимфоузла, значит, стало больше т лимфоцитов, и выделяют смешанный вариант

86: Лимфоденит. Лимфоденит это воспаление лимфоузла, когда инфекция попала непосредственно в лимфоузел, и он воспалился. Как правило, это какие-то гнойные лимфоденит. Ну вот, например, бактерии попали в лимфоузел.

87: Он воспалился вот мы с вами изучали, например, прошлой лекции болезнь кошачьих царапин, когда после царапины кошки бактерия Бартенева хенцеля попадала в лимфу, потом попадала в лимфоузел, вызывала вот такой лимфоденит гнойное воспаление.

88: Лимфоузла. Очень часто врачи неправильно используют термины и называют лимфоденитом любое увеличение лимфоузла это неправильно. Вот, например, вы знаете, что у вас такое, наверное, было, когда у вас ангина болит горло и у вас подчелюстные лимфоузлы.

89: Увеличиваются. Вы их прям пальпируете. Такие шарики у вас там увеличены. Вот многие врачи говорят, это лимфоденит. Нет, это не лимфоденит. Они увеличились, эти лимфоузлы подчелюстные не потому, что бактерии или вирусы какие-то там из горла попали в лимфоузлы, они увеличились.

90: За счёт лимфоидной гиперплазии, как реакции лимфоузла на этот процесс, потому что, ну, конечно, может могут они из за лимфоденита увеличиться, но это гораздо Реже бывает. То есть, как правило, вот при обычных орви, всяких ангинах лимфо,

91: Узлы все-таки увеличиваются в рамках гиперплазии, а не воспаления воспаление лимфоузла это, как правило, какой-то специфический процесс не так-то много существует бактерий, грибов, которые способны лимфоузлы вообще поражать. 3 причина увеличения лимфоузла это me.

92: Тазы опухолей, когда какая-то опухоль отдаёт свои клетки, отсев осуществляет в лимфатический узел и тем самым увеличивает его, и последняя причина, когда опухоль начинает расти прямо в лимфатическом узле, это лимфопролиферативные заболевания.

93: Такие заболевания называются лимфомы, когда опухоль, которая образуется из собственно мутированных всяких лимфоидных клеток лимфоцитов, начинает расти в лимфатическом узле и захватывать его. Мы об этом с вами будем говорить в соответствующей

94: Теме, когда будем обсуждать опухоли. Ну то есть ещё раз, если вы видите пациента с лимфоденопатией, вы должны понимать вообще, собственно, откуда она взялась. Для этого нужно собрать анамнез, там узнать. Кошка царапала, не царапала, к примеру, и так далее. И

95: Постепенно понять, какая причина. Ну и конечно, если вы причину понять не можете, то проводится биопсия лимфатического узла. Лучше всего проводить эксцизионную биопсию, когда не кусочек вы берете лимфоузла, а лимфоузел удаляется целиком. Дальше это

96: Присылается к нам на гистологическое исследование и патологоанатом уже ставит диагноз. Значит вот здесь как пример показан нормальный лимфатический узел и варианты разные его гиперплазии. Вот здесь, например, фолликулярная гиперплазия. То есть смотрите,

97: Фолликулы в норме такие, здесь они стали большими, разноразмерными и появились не только в корковом веществе, но и, например, ещё в мозговом. А здесь паракортикальная гиперплазия. То есть здесь фолликулы сжались, стали маленькими, а вот этот паракортикальная к

98: Меру и так далее. То есть существуют разные варианты. Вот здесь вы видите, у пациента вич инфекция при вич инфекции угнетаются всегда т звено иммунитета, то есть т лимфоцитов становится меньше. Отсюда б лимфоциты начинают пролиферировать образу

99: Антитела против вируса. И поэтому у человека на ранних стадиях вич инфекции увеличиваются лимфоузлы. Вот что мы здесь видим. Мы видим вот это капсула лимфатического узла, вот это вот лимфоидные фолликулы мы с вами видим

100: Что фолликулы здесь разноразмерные есть вот такие маленькие фолликулы средние есть вот такие большие в фолликулах очень крупный Светлый центр. Вот это Светлый центр, вот это Светлый центр, и на большом увеличении видно, что в светлом центре стало много вот таких вот

101: Макрофагов, вот эти вот просветления такие, это макрофаги светлых центров, как звезды на тёмном небе и, собственно вот эти все признаки, то есть ещё раз разноразмерные фолликулы, крупные светлые центры

102: Большим количеством макрофагов. Это признаки фолликулярной поклеточной гиперплазии, поэтому у вич инфицированных на ранних стадиях лимфоузел увеличен, увеличены, да, они потом они, конечно, постепенно уменьшаются в размерах. Ещё я вот не сказал, но вам это

103: Нужно знать, что лимфоденопатия, то есть увеличение лимфоузлов, бывает локализованное, бывает генерализованное, локализованное. Это когда у вас увеличивается там несколько каких-то лимфоузлов, генерализованное, это и это в стропеево, знаете, это увеличение более

104: 3 лимфоузлов более чем в 3 группах разных. Ну, кто-то говорит, больше 2 лимфоузлов, более чем в 2 группах. Разные там источники есть этой информации. Ну, в общем, мы должны понимать, что в нескольких группах увеличивается несколько лимфатических узлов, о чем мы сегодня

105: С вами будем говорить. Помимо того, что мы уже обсудили, говоря об иммунопатология, мы будем говорить о ситуациях, когда иммунитет, собственно, необычно, необычно выраженно срабатывает это реакции гиперчувствительности о ситуациях, когда иммунные

106: Ответ не происходит адекватно, это иммунодефициты, то есть, когда он снижен в ситуациях, когда есть извращённый иммунный ответ на собственные ткани организма, это аутоиммунные заболевания. Поговорим о том, что такое трансплантат, какие есть болезни, трансплан.

107: Почему трансплантат отторгается, и поговорим о такой ситуации, как амилоидоз. В общем, такая вот у нас с вами довольно важная лекция обо всем. Мы по чуть чуть поговорим, начнём с реакции гиперчувствительности. Эти реакции вы детально обсуждаете.

108: Иммунологии на 2 курсе и изучаете их в курсе патологической физиологии. Поэтому, наверное, нового сильно я вам не скажу. Значит, реакция гиперчувствительности это вообще общие патологические процессы. То есть что такое реакция гиперчувствительности, ргч, это патологии.

109: Процесс, который возникает при повторном контакте организма с антигеном и ведёт к разрушению тканей. То есть вот в норме, когда антиген попадает в организм 1 раз, всегда сначала возникает сенсебилизация, то есть организм, как бы

110: Знакомится с этим антигеном, вырабатывает там какие-то иммунные клетки, вырабатывает антитела. Дальше, когда антиген 2 раз попадает в норме в организм возникает протективный иммунный ответ, направленный на защиту, на устранение антигена. А вот в

111: Реакции гиперчувствительности возникает не протективный иммунный ответ, а такой вот деструктивный иммунный ответ, когда возникает повреждение органов и тканей, то есть ключевое в реакции гиперчувствительности, это то, что иммунный ответ сильно выражен и разрушает наши

112: С вами ткани, значит, существуют 2 классификации реакции гиперчувствительности, которые в принципе наслаиваются друг на друга вообще, значит, 1 классификация все ргч делят на немедленный тип. I, замедленный здесь в основе лежит, собственно время от.

113: Контакта с антигеном. Значит, реакции немедленного типа развиваются в первые 6 часов после повторного контакта с антигеном. Как правило, как правило, никакие 6 часов не требуются для развития там немедленного типа обычно и 30 минут хватает реакции заме.

114: Медленного типа развиваются через 48, 72 часа после контакта с антигеном, далее по классификации джела и кумса, это авторы, да, по классификации джела и кумса, выделяют типы реакций гиперчувствительности, выделяют 1, 2, 3.

115: Типы, которые происходят быстро, поэтому их можно считать реакциями немедленного типа. И выделяю 4 тип. Это замедленный или клеточный тип. Значит, это тип, который развивается медленно, поэтому, в принципе, он соответствует реакции гиперчувствительности замедленно.

116: Типа, да, это разные классификации, но их можно наслаивать друг на друга. Начнём мы с вами с ргч 1 типа или анафилактических реакций. Значит, это очень важный тип ргч, это общий подпроцесс. Ещё раз, если вы

117: Выучите, как происходит ргч 1 типа. Вот на экзамене, если вам попадутся любое из этих состояний уже в частной патанатомии, вы всегда их расскажете, потому что вы будете знать, что, что у них у всех общего, у них у всех общего, это ргч 1 типа, значит,

118: Лежат они в основе анафилактического шока крапивницы отёка квинки, атопического дерматита, Ренита, бронхиальной астмы. Я уверен, вы все эти слова, в общем то, слышали. То есть всевозможных аллергических реакций, да, в основе аллергических реакций они, собственно,

119: Лежат. Вот, собственно, у нас тут опять есть разночтение некоторое с кафедрой патфизиологии. Вам там говорят, что, собственно, вам говорят, что аллергия это, собственно, все реакции гиперчувствительности. На самом деле, конечно,

120: Всем мире это не так, и в клинической медицине это не так, говоря, слово аллергия. Все практикующие врачи имеют ввиду, конечно, ргч 1 типа. Вот это вы должны понять. Значит, давайте поговорим, как это происходит в любой ргч есть

121: Всегда 2 этапа. Вот в любой, хоть в 1, хоть 2, хоть 3, хоть 4, всегда 2 этапа. 1 этап называется сенсибилизация. То есть организм встречается с антигеном, знакомится с ним, фагоцитирует его и делает либо антитела, либо

122: Какие-то тб лимфоциты, иммунные клетки. В случае ргч 1 типа после встречи с антигеном идёт синтез иммуноглобулинов класса. И вот эти иммуноглобулины класса, и они копятся при аллергических реакциях при вот этом 1

123: Типе. Дальше они как бы втыкаются в тучные клетки, фиксируются на тучных клетках и ждут своего часа. 2 этап в любой реакции гиперчувствительности. Это повторная встреча с антигеном и это так называемая эффекторная фаза.

124: В эту фазу, собственно, уже что-то происходит ненормальное, повреждаются органы и ткани, в данном случае антиген попадает 2 раз. Собственно, и а тучные клетки его уже ждут с иммуноглобулином, и происходит их дегрануляция.

125: Выделяются медиаторы, происходит повреждение тканей. Значит, какие, вы знаете, классические аллергены. Вообще, конечно, может хоть на что быть. Аллергия у человека, но классические, самые частые, это полевые клещи, поэтому асматикам там всяким людям с атопическим

126: Атитом. Очень важно, чтобы у них дома пыли не было, у них там специальные пылесосы есть всякими гепо фильтрами, да и так далее. Арахис, моллюски, крайне аллергенный, яды насекомых. Вы знаете, эти жуткие истории, когда там человека Оса, пчела какая-нибудь кусает у него

127: Quincy или офилактику. Шок начинается, и он умирает. Лекарства самыми аллергенными лекарствами, наверное, самым аллергенным, наверное, является все-таки пенициллин, да, вот это вот, собственно, родоначальник, да, пенициллиновых антибиотиков, и

128: Собственно, поэтому у многих людей аллергия, да, это нужно, конечно, у этих пациентов все вызнавать. Значит, как происходит ргч 1 типа. 1 стадия сенсибилизация, антиген попадает в организм, попадает в антиген президи ующую клетку. Как правило, это дендритная клетк.

129: То есть какой-то макрофаг. Далее вот это антиген, презентирующей клетка на своей мембране показывает т лимфоцитам этот антиген и происходит активация т h2 пути, то есть т хелпер.

130: 2 типа включаются в процесс. Эти клетки способны синтезировать и интерлик н 4 интерлик н 4 заставит плазмоциты переключиться на синтез иммуноглобулина. И то есть плазмациты в норме должны, вы знаете, производить им

131: Иммуноглобулины класса м иммуноглобулины класса g, то есть для протективного иммунного ответа, но здесь они переключаются на синтез иммуноглобулинов класса, и также попутно образуется интерлик н 5, который привлекает эзинофилы в очаг, то есть туда всегда приходит.

132: Ещее эзинофилы, поэтому при аллергических реакциях эзинофилы в крови и повышаются у этих пациентов. Далее вы знаете, что иммуноглобулины и втыкаются в тучные клетки или в базофилы крови. И когда человек 2 раз контактирует с антигеном, тучные клетки уже

133: Гранулируют. И вот как это выглядит, вот, вот это иммуноглобулин. И вот эта вилка синяя, они воткнуты в тучную клетку, вот эта тучная клетка, вот антиген связался с антителом, с иммуноглобулином и и тучная клетка стала

134: Сигнал и выделяет содержимое своих гранул. Здесь есть 2 фазы. В немедленную фазу ргч выделяется гистамин, и он обуславливает все вот эти симптомы аллергической реакции в позднюю фазу через 6 12 часов выделяются

135: Уже медленно реагирующая субстанция на филаксия, так называемая Рза, медленно реагирующая субстанция на филаксия это лейкотриены, они очень опасны, они вызывают мощнейший бронхоспазм, и хороший врач знает, что когда он лечит человека.

136: Ч. 1 все почему-то думают, что надо дать только антигистаминные препараты и перекрыть немедленную фазу на самом деле не только при тяжёлых аллергических реакциях пациентам назначаются глюкокортикостероиды, потому что глюкокортикостероиды выключают.

137: Позднюю фазу реакции гиперчувствительности, они предотвращают синтез вот этих лейкотриенов, а вот эти лейкотриены крайне опасны. Они способны вызывать мощнейший бронхоспазм, который может человека просто убить. Поэтому при тяжёлых аллергических реакциях

138: Вообще, собственно, антигистаминные вообще назначаются в последнюю очередь, собственно, 1 из первых препаратов, 1 из препаратов 1 линии являются, собственно глюкокортикостероиды, и сегодня пациенты, собственно, с аллерги.

139: Ренитом, атопическим дерматитом, бронхиальной астмой. Они в их лечении используются глюкокортикостероиды. Вы это должны, конечно, знать. Значит, что мы видим по реакции гиперчувствительности, как патологоанатомы при 1 типе, значит, в раннюю фазу

140: То есть в первые минуты от контакта с антигенов мы видим гиперемированные сосуды. Почему они гиперемированы из за гистамина. Я вам напоминаю, мы уже изучали с вами это в воспалении. Гистамин расширяет артериолы, увеличивая приток артериальной крови, поэтому сосуды будут гиперемии.

141: Отёк в тканях, потому что гистамин увеличивает проницаемость венул, жидкая часть крови, плазма крови выходит в ткани транссудат плазмы происходит, и возникает отёк дальше бронхи гистамин, если его много.

142: Очень он может спазмировать бронхи. Человек может задыхаться. Да, собственно, также будет происходить секреция слизи в большом количестве гистамин действует на железы, провоцируя секрецию слизи. Возникает у пациента клинический также зуд. Вы знаете,

143: Потому что гистамин действует на нервные окончания. То есть все эффекты гистамина с темы воспаления, кто вот их не помнит. Хотя я их все назвал, нужно повторить. Значит, поздняя фаза ргч в эту стадию, в инфильтрате уже мы увидим эзинофилы, они уже придут туда.

144: То есть их уже интерлик н 5 туда заманит, будут тучные клетки дегранулированные, будет большое количество лимфоцитов, то есть такой вот инфильтрат. И дальше вы увидите некроз эпителия, откуда будет некроз эпителия. Вот помните, я говорил,

145: Что при ргч, при любой обязательно происходит повреждение тканей. Вот оно в чем здесь выражается. Эзинофилы. Вообще это очень такие недобрые клетки. Эзинофилы содержат главный основный белок. И вот этот главный основный белок способен повреждать вообще клетки.

146: И запуская в них некроз. И, собственно, вот как раз эпителии некротизируются из за того, что эзинофилы становится много, они дегранулированные. Вот мы видим позднюю стадию ргч, здесь сделана окраска на тучные клетки.

147: Чтобы показать их гранулы. И вы видите, что мест клеток не видно, видны такие фиолетовые облачка, потому что тучные клетки здесь выбросили свои гранулы. Вот в межклеточном пространстве эти фиолетовые гранулы отёк Светлый и

148: Стой крови в сосудах. Вот этот застойный сосуд в инфильтрате. Вы видите большое количество эзинофилы. Вот они повсюду, вот они даже тут в эпителии проникают, вот это вот эпителий респираторный, вот тут какие-то бокаловидные клетки, вот это

149: Филы, они его инфильтрируют, этот эпителий. Скоро они выделят свои ферменты, главный основный белок и разрушат здесь просто все. Вот, собственно, помните, что есть такой отёк винки. Собственно, это проявление системной Нафик.

150: Тяжёлая, очень аллергическая реакция, при которой возникает отёк шеи, отёк дыхательных путей, отёк гортани, все схлапывается обильная инфильтрация зенофила и вот этой эзинофилы, и человек просто задыхается, у него там язык обычно распухает гортани.

151: Вытекает подсвязочное пространство гортани. В общем, вот такое вот страшное состояние. И не забывайте про анафилактический шок, для которого нужно, чтоб антиген попал в системный кровоток и вызвал вот такую вот реакцию. Обычно это введение внутривенное какого-то Лёка

152: Лекарственного препарата. Это самая такая частая причина анафилактического шока. Этот шок является, напоминаю вам по классификации, перераспределительным. То есть в крови образуется много гистамина, он повышает проницаемость периферических сосудов и вся жидкая часть крови.

153: Уходит в ткани через эти проницаемые сосуды. Мы с вами это уже все изучали. Это феномен капиллярной утечки. И у человека, соответственно, падает тяжело и быстро артериальное давление. Очень тяжёлый вид шока. Сегодня по планете идёт так называемый атопический марш.

154: Количество аллергических заболеваний ргч 1 типа неуклонно растёт. Вы видите, что, как правило, по возрастам, по возрастам можно эти заболевания разложить. Значит, обычно в первые 2 года у ребёнка манифестирует

155: Пищевая аллергия какая-то, которая может проявляться развитием, в том числе атопического дерматита в дальнейшем. То есть у него может обычно к 2 годам у детей уже реализуется атопический дерматит, если к этому есть генетическая склонность где-то

156: 7 8 годам набирает популярность бронхиальная астма и где-то с 11 14 лет подключается аллергический ренит. По статистике, почему вообще растёт количество аллергических заболеваний. Ну это связывают главным образом

157: Экологии очень популярна. В своё время была так называемая теория излишней гигиены, которая говорила о том, что сейчас детей очень все берегут, не дают им там на полу, там пол облизывать, играть там с игрушками, с пола, ещё с чем-то, да, все там le

158: Мою дома до безумия это ведёт к тому, что такие дети не контактируют с естественными антигенами, Реже болеют некоторыми инфекционными заболеваниями, и у них, собственно, возникает аномалия иммунного ответа у них

159: Собственно, образуются особые популяции т h2 хелперов, которые вот как раз обуславливают эту склонность к атопии. Ну конечно, эта теория далеко не все объясняет, кому интересно, вот можете про неё дополнительно почитать в учебнике.

160: Ну, собственно, конечно, в реализации атопии важна очень генетика, то есть должны уже быть какие-то поломки в организме генетические для того, чтобы вот это все реализовалось, реакция гиперчувствительности 2 типа их

161: Называют цитотоксические реакции. Почему? Что объединяет вот этот тип? Значит, все ргч 2 типа. Они всегда развиваются на какие-то антигены, которые фиксированы в клетках или в тканях. То есть антиген.

162: Ген уже сидит на какой-то клетке, либо сидит в ткани и к нему уже образуются какие-то компоненты иммунной системы. То есть антиген всегда фиксирован при ргч 2 типа. Значит вот огромная

163: Состояний разных, при которых, собственно, ргч 2 типа встречается. Я дальше какие-то примеры буду пояснять. И поэтому сейчас я на этом не останавливаюсь, как обычно. 2 типа в ргч. Любой 1 сенсибилизация, организм знакомится с антигеном.

164: Но здесь у него образуются не иммуноглобулины и, как было в 1 типе, а образуются антитела класса m и g. Дальше 2 встреча с антигеном антитела взаимодействуют, собственно, на мембранах клеток или в тканях вот с этими.

165: Антигенами, и ткань разрушается. Значит, как это происходит? Значит, существует 2 механизма реализации ргч. 2. 1 комплимент зависимый, 2 комплимент независимый. То есть комплимент зависимый. Используется система комплимента. Вот как

166: Это происходит. У нас есть какая-то клетка или мембрана в ткани, на которой сидит антиген. К нему образуются специфические антитела миджи. Они взаимодействуют, активируют систему комплимента ещё раз. Комплимент это такие белки, плазмы крови и ком.

167: Lament. Дальше может по 3 путям сработать либо активируется мембрана. Атакующий комплекс. Напоминаю вам, что мембраноатакующий комплекс это несколько Белков комплемента, которые образуют такую трубочку, втыкаются в клетку, мишень и

168: Через эту трубочку в клетку начинает поступать вода и ионы, и клетка взрывается просто такой асматический шок у неё происходит, да, она разрушается. Это вот называется активация мембраноатакующего комплекса. Вот, например, так происходит при переливании иногруппной группы крови.

169: Если вы человеку, например, со 2 группой крови перельёте эритроциты 3 группы крови, вы знаете, антитела, в плазме реципиента сработают с этими эритроцитами возникнет феномен галлюцинации. Они начнут склеиваться между собой эти эритроциты, а даль?

170: Активируется система комплимента, и эти эритроциты просто уйдут в гемолиз, то есть разрушатся, да, то есть вот, собственно, вот как раз вам пример, да, как это работает? 2 механизм, это фагоцитоз, фагоци.

171: То комплимент, вы знаете, он является опсонинов, он может активировать макрофаги, макрофаги просто съедят ту клетку, на которой есть какой-то антиген, она будет уничтожена. Ну, собственно, вот, например, есть такой пенициллин, зависимый гемолиз, когда

172: Как побочный эффект приёма пенициллиновых антибиотиков. Когда к человеку попадает пенициллин в организм, он, как бы, если так очень грубо говорить, садится на эритроциты и, собственно,

173: Это активирует систему комплемента, и макрофаги съедают эти эритроциты и разрушают их дальше. 3 механизм это привлечение нейтрофилов. Система комплимента привлекает нейтрофилы, нейтрофилы. Вы знаете, не токсичные, они выделяются

174: Менты тоже разрушают клетки, разрушают ткани. И, собственно, вот 3 механизма реализации. В любом случае источник антигена будет уничтожен. 2 механизм. Комплимент независим.

175: В такой вот непопулярной классификации кто-то выделяет этот комплимент независимый механизм ргч 2 в отдельный тип ргч, который называют ргч 5, то есть в каких-то классификациях это называют ргч 5, но в оригинальной классификации джавы кумса.

176: Это нет, поэтому никакие ргч 5 мы с вас требовать не будем, для нас это, собственно, комплимент, независимый механизм ргч 2 типа, значит, в этой ситуации образуются иммуноглобулины g, которые воспринимают естественные

177: Рецепторы нашего организма как антигены и могут их либо стимулировать, либо выключать. Давайте оба примера разберём. Вот эта картинка вам должна быть хорошо знакома с физиологией. Это нейромышечный синапс. То есть вы видите окончание аксона.

178: Нервного волокна, да, которое подходит к мышце и в норме из аксона выделяется ацетилхолин. Это нейромедиатор, который взаимодействует с холинорецептором на мышцы и мышца. После этого деполяризуется и возни

179: Возникает мышечное сокращение. Так в норме это происходит. Но есть такое заболевание, которое называется миастения. При миастении у человека образуется, то есть в основе миастении лежит ргч 2 типа, как общий подпроцесс образуются антитела.

180: Иммуноглобулины g, которые связываются с рецепторами к ацетилхолину на постсинаптической мембране, и эти рецепторы выключаются, и, соответственно, ацетилхолин больше не может на мышцу подействовать и мышца не может сократиться, поэтому.

181: При миастении основной симптом это прогрессирующая мышечная слабость. И вот самый популярный вид, это так называемая миастения гревис гревис это не фамилия, это значит гревис, значит тяжёлая, тяжёлая миастения. То есть такой, это обычно женщины, такие пациентки.

182: Они у них постепенно слупею разные мышцы, нарушается мимика лица, да, из за нарушения сокращения собственно мимических мышц и так далее жевательных мышц. То есть вот такая тяжёлая патология, друг.

183: Другой пример, это когда рецептор, наоборот, стимулируется. Вот это клетка щитовидной железы, т тироцит. Вот эта клетка в норме делает гормоны щитовидной железы. Т. 3, т. 4. Тереинформация. Я вам напоминаю, что для того, чтоб тироцит делал тероидные

184: Гормоны, он должен получить сигнал через рецептор от гормона ттг ттг тиреотропный гормон образуется гипофизом, действует на щитовидную железу и заставляет её делать гормоны т. 3, т. 4. Но есть такая болезнь базедова болезнь.

185: При базедовой болезни её также называют болезнь грейвса, при этой болезни антитела образуются специфические, которые связываются с рецептором к ттг, и они стимулируют рецептор ттг, то есть рецептор ттг обманывается, он стимулируется, а потом

186: Потом он все равно разрушится, и щитовидная железа делает много гормонов, т. 3, т. 4. И возникает гипертериоз при базедовой болезни, то есть большое количество этих гормонов в крови. То есть ещё раз вот эти 2 примера это проявление комплимент независимой

187: Гиперчувствительности 2 типа. Почему это 2 тип? Потому что антигены фиксированы в тканях. Вот они в тканях, в данном случае антигенами выступают рецепторы и антитела могут их либо выключать, либо стимулировать ргч 3 типа.

188: Это иммунокомплексные реакции, это реакции, при которых антиген соединяется с антителом и циркулирует в крови в виде такого вот сложной такой молекулы, которая называется антигенный, называется иммунный комплекс. Это комплекс антигена с антителом, они

189: Вместе соединены, значит, с ргч 3 типа. Мы встречаемся прежде всего при системной красной волчанке. Это тот пример, который вы должны точно на экзамене все называть. Мы эту волчанку с вами будем проходить в конце семестра на теме.

190: Матические заболевания, там мы её детальнее обсудим. Ну и всякие другие. Вы видите, тут болезни, состояния есть, да? Ну вот что такое феномен артюса. Любят вас спрашивать. Значит, феномен артюса, это вообще он у лабораторных животных бывает, это мето.

191: Проверки чувствительности животного к лекарственному препарату. То есть сначала, когда какое-то лекарство надо протестировать животное, сначала этим лекарством сенсибилизируют, то есть дают ему как-нибудь там перорально ещё как-то лекарственный препарат, то есть, чтобы, если, чтоб, если препарат

192: Иммуногенен, чтоб на него на синтезировались антитела. Затем этот препарат вводят ему куда-то в мягкие ткани и как внутримышечно, да и смотрят. Если возникает местная реакция на введение, значит, препарат аллергенен.

193: Иммуногенен возникает реакция гиперчувствительности 3 типа вот это называется феномен артюса. Значит, опять 1 реакция сенсибилизация 1 этап это ргч. То есть 1 контакт с антигеном, синтез иммуноглобулинов. G. 2 встреча

194: С антигеном возникает эффекторная фаза, сама реакция гиперчувствительности, значит, формируется иммунный ответ. Значит, вот эти комплексы антиген антитела, они циркулируют по крови, и они садятся где-нибудь в сосудах особенно

195: Они любят мелкие сосуды, капилляры, они садятся на эндотелии, это капилляры почек, клубочков, почек, это капилляры сосудов, это капилляры кожи, да, в общем, Лёгких. Это вот такие вот, где богатые капиллярные сети, какие-то дальше.

196: Иммунный комплекс активирует систему комплимента. Система комплимента привлекает нейтрофилы, нейтрофилы, инфильтрируют стенку сосуда. Это называется васкулит, то есть воспаляется стенка сосуда, затем нейтрофилы выделяют ферменты, разрушают стенку сосуда.

197: Возникает фибриноидный некроз. То есть вот если вас спросят на экзамене, морфологические признаки ргч 3 типа, вы должны сказать, их 2. 1 это васкулит. То есть нейтрофильная инфильтрация стенки сосуда. 2, это фибриноидный некроз, да, из за ферментов.

198: Трофилов. Вот как это происходит, вот это вот посмотрите, это иммунный комплекс. Зелёные, это антигены синие, это антитела. Вот они склеились тут все вместе. Это 1 встреча, собственно, 1 встреча с антигеном. Вот.

199: Делаются антитела плазматическими клетками, плазмоцитами. 2 встреча, уже формируются иммунные комплексы, дальше иммунные комплексы. Вот они садятся в стенки сосуда, вот они прям на эндотелии сели. Дальше приходит система комплимента.

200: Собственно, тема комплимента здесь красными треугольничками обозначена, активируется система комплимента, она привлекает нейтрофилы. Вот пришли нейтрофилы, вот нейтрофилы инфильтрируют стенку сосудов, вызывают васкулиты, выделяют свои ферменты, вызывая некро.

201: То есть морфологические признаки ргч 3. Ещё раз это васкулит и фибриноидный некроз. Вот гистологически мы видим сосуд в стенках отложения фибрина, фибриноидный некроз ргч.

202: 4 типа, это уникальный тип. Ргч. Во первых, они замедленные ргч 4 типа. Во вторых, вот во всех предыдущих типах ргч участвовали антитела иммуноглобулины. Здесь антитела вообще не участвуют при 4

203: Типе участвуют клетки, причём т лимфоциты, поэтому 4 тип называют т клеточно опосредованные реакции, значит, они лежат в основе ргч 4 типа, как общий подпроцесс лежит в основе гранулематозных болезней. Мы с вами уже обсуждали это, когда говорили про

204: Формирование гранулём в прошлой лекции и разных других заболеваний, в частности, аутоиммунных заболеваний. Даже вы видите, сейчас мы об этом поговорим. Значит, 1 встреча с антигеном, сенсибилизация копятся н,

205: Тела, как было раньше, не иммуноглобулины, а т клетки это либо т хелперы, либо т киллеры. Дальше, либо т. Клетки памяти. Ещё, кстати, дальше 2 встреча с антигеном. В ответ на это эти клетки срабатывают, развивается либо Хрони,

206: Воспаление либо повреждение тканей, значит, какие есть 3 варианта ргч 4 типа гранулематозный тип. Здесь макрофаги, которые съели что-то, в частности, например, микобактерию туберкулёза активируют h1. Хелперы мы с вами

207: Это уже изучали и строится гранулёма. Подробно. Этот процесс мы обсуждали с вами в лекции по хроническому воспалению. Очень интересен контактный тип ргч 4. Контактный тип, так называемая контактная чувствительность.

208: Значит, при 1 контакте с каким-то антигеном, как правило, это никель. Всякие. Вот раньше были застёжки, там для бюстгалтеров с никелем, например, пряжки для ремня могут быть с никелем.

209: Перчатки медицинского персонала. Знаете, у некоторых вот людей они не могут вообще медперсоналом работать, потому что у них реакция контактная на контактный дерматит, на латексные перчатки ядовитый Плющ, но он в России не встречается. Некоторые лекарства, например, сульфанил

210: То есть они выступают в Роли там антигенов или гаптенов, значит, что здесь происходит в ответ на это, в ответ на это начинают при хроническом воздействии этого антигена на ткань копятся т иммунные клетки т клетки памяти в ча.

211: Частности, дальше эти т клетки памяти накопились, и когда вы 2 раз взаимодействуете с антигеном, как только он вашей кожи касается уже эти т клетки памяти способствуют образованию эффекторных сиди 8 клеток и вот эти cd 8 клетки т.

212: Инфильтрируют кожу и возникает дерматит. То есть кожа начинает чесаться всяко, да, там краснеть волдыри, на ней сыпь всякая возникает. Да, и как, собственно, вот этот контактный тип отличить от обычной крапивницы, от обычной аллергической

213: Реакции ргч 1 типа. Ну, во первых, ргч. Тип 1 типа происходит внезапно, после контакта с антигеном. Здесь же мы знаем замедленный тип гиперчувствительности. Нужно вообще время 48 часов и более, чтоб эта реакция развилась, во вторых,

214: При ргч 1 участвует иммуноглобулин и здесь иммуноглобулины не участвуют, здесь участвуют сиди 8 клетки, поэтому это нужно отличать. То есть вот, например, вот здесь никакие антигистаминные препараты пациенту не помогут при

215: При такой вот при контактном типе, потому что здесь гистамин вообще не участвует. Для этого вы, собственно, и должны понимать вообще, как, в основе чего, какие ргч лежат аутоиммунный тип в этой ситуации образующиеся т лимфоциты, разру.

216: Собственные клетки так, например, к сожалению, происходит при сахарном диабете 1 типа, когда т. Киллеры разрушают остатки лангерганса поджелудочной железы, разрушают б. Бета клетки, которые производят инсулин, и у человека, соответственно, нет

217: Больше инсулина на аутоиммунный тип. Ну вот, как пример, ргч 4 типа, это реакция Манту. Собственно, вам в школах делали либо Манту, либо, ну, наверное, вам уже делали диаскин тест. Я думаю, ну, суть примерно 1 и та же. Значит, вы знаете,

218: Что это туберкулиновая проба? Это проба на сенсибилизацию микробактериями туберкулёза. Значит, идея заключается в том, что если человек сейчас болеет туберкулёзом или недавно болел, у него в крови содержится

219: Т h1 хелперы, то есть на микобактерии туберкулёза. Ещё раз мы знаем с вами, что не антитела образуются, а образуются вот они, т h1 лимфоциты, хелперы. И когда вам вводят в кожу антигены микобактерии, если т т h1,

220: Лимфоциты хелперов у вас много, у пациента много то образуется вот такая гиперергическая иммунная реакция, которая заметна глазом. То есть уже возникает здесь такое вот воспаление и

221: Становится понятно, что человек иммунизирован, что у него сейчас есть большое количество таш 1 хелперов, и это может означать, что он либо только что переболел туберкулёзом, либо ему недавно вакцину бцж поставили, либо он сейчас им болеет. И такой пациент.

222: Конечно, требует дообследования на туберкулёз. Его дальше отправляют в тубдиспансер и ищут у него очаги туберкулёзной инфекции в организме. Да, вот так это работает с ргч. Мы закончили аутоиммунные заболевания. Очень коротко я об этом скажу.

223: Потому что ещё раз у нас будет отдельная про это лекция по ревматическим болезням, то есть по аутоиммунным болезням, значит, аутоиммунные заболевания это болезни. Когда происходит реакция иммунного, иммунный ответ происходит на собственные антигены. При этом

224: В основе аутоиммунных болезней лежат все те же реакции гиперчувствительности, которые мы уже с вами изучили. Например, вот системная красная волчанка это, это аутоиммунная болезнь, но общий подпроцесс при не ргч 3 типа, к примеру, да.

225: Острая ревматическая лихорадка, она же ревматизм, это болезнь, общий пат процесс при ней ргч 2 типа. То есть вы видите, что общая патанатомия позволяет вам на экзамене и в жизни понимать частную, значит, при

226: Аутоиммунных болезнях срывается иммунологическая толерантность. Что это такое? Это состояние ареактивности, то есть нереактивной иммунной системы к антигенам организма. То есть в норме наши иммунные клетки, клетки организма наши трогать не должны

227: Значит, вы знаете, что для этого существуют механизмы, например, в тимусе селекции, когда в тимусе формируются такие т лимфоциты, которые собственными антигенами не реагируют, а все лимфоциты, т, которые

228: Они, которые пытаются атаковать собственные антигены в норме, их тимус уничтожает. Поэтому вот если взять за 100%, вот взять все это лимфоциты, что зашли в тимус при созревании за 100% выйдут только 5%, то есть 95 проценто.

229: Иммунных клеток, попадающие в тимус в процессе развития иммунной клетки. Они там погибают и только 5 выходят из него, потому что очень жёсткий отбор не должны выходить из тимуса клетки, которые не научились иммунологической толерантности. Но, к сожале,

230: К сожалению, такое происходит сплошь и рядом. И развиваются аутоиммунные заболевания. Есть такой полезный тест. Его можно заказать в лаборатории. Это антинуклеарный фактор, анф. Его ещё называют антинуклеарные антитела.

231: Значит, это тест, который обладает высокой чувствительностью. То есть он встречается почти у всех пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Если вы хотите выявить аутоиммунные заболевания, этот тест очень чувствительный, он покажет, что да, скорее всего, болезнь есть он

232: Будет повышен, но у него очень низкая специфичность. Это значит, что он не позволит вам сказать какое какая-то конкретно какое-то конкретно аутоиммунное заболевание. И вообще, к сожалению, есть у нас и в норме у людей повышенный антинуклеарный фактор в крови.

233: Они никаким аутоиммунным заболеванием не страдают. То есть это такой вот тест, который что-то нам вообще идеальных Тестов, вы знаете, не существует. Тесты дают разную информацию, которую врач должен интерпретировать в соответствии со всем остальным, прежде всего с клинической картиной.

234: Болезни, значит, все аутоиммунные болезни мы подразделяем на органы, специфические органы. Неспецифические органы, специфические поражают какой-то специфический орган, имеют специфические признаки. Как правило, органы неспецифические, они

235: Политропные поражают разные абсолютно органы. Значит, здесь ещё нужно ввести такое понятие, как забарьерные органы. Что такое забарьерные органы? Значит, вы знаете, что у нас есть в организме органы, которые окружены

236: Физиологическими, гистологическими барьерами, и эти органы, они ограждены от клеток иммунной системы, потому что их развитие происходило уже после становления иммунитета. То есть эти органы развивались уже после

237: Иммунной системы, а значит иммунная система про эти органы ничего не знает. И если барьер разрушить, то иммунная система очень удивится, что есть какой-то такой орган, и она его захочет разрушить. Классический пример. Это яички у мужчин. Вы знаете, что сперматогенез, то есть

238: Созревание сперматозоидов в яичках происходит у мальчика с половым созреванием, но иммунная то система у него там ещё внутриутробно вообще закладывалась. И поэтому, собственно, иммунная система мальчика не знает о том, что у него там какой-то спермато

239: Генез происходит в яйце, что там есть какие-то сперматозоиды, сперматогонии, сперматиды. Все эти клетки иммунной системе, конечно, неизвестны. И поэтому, если мужчина получает травму яичка, разрушается вот этот гемато,

240: Кулярный барьер, да, то иммунные клетки вдруг начинают все эти клетки личико атаковать, развивается аутоиммунный рахит, и мужчина становится бесплодным, к другим забарьерным органам относится ткань.

241: Головного мозга, ткань центральной нервной системы, она тоже, собственно, при травмах головного мозга описаны аутоиммунные энцефалиты. Также сюда относится хрусталик глаза, радужка глаза это тоже классические изобра,

242: Органы. Значит, ну вот, собственно, вы тут идею, я думаю, поняли, этиопатогенез, аутоиммунных заболеваний. Вот, конечно, каждое аутоиммунное заболевание, там у него сложный этиопатогенез, не до конца изученный, но

243: Есть нечто общее. У всех аутоиммунных заболеваний есть всегда 2 кита, на которых они зиждятся, держатся. Значит, во первых, у любого аутоиммунного заболевания должна быть наследственная предрасположенность. Ну не может просто так, с бухты бара.

244: Без соответствующих мутаций у человека начаться аутоиммунная болезнь как правило, это мутации в локусах, ашеле ашлей, это human человеческий лейкоцитарный антиген, да, это семейство Генов закоди.

245: На 6 хромосоме. Вы знаете, это, собственно, аналог эм эйч си у животных. Вот мэйч си у человека ошел, и эти ошелеван вуются иммунном распознавании разных клеток. Как правило, мутации в этих локусах и обуславливают

246: Особенность иммунного ответа. Дальше обязательно должен быть триггер какой-то из внешней среды, который запускает аутоиммунную болезнь. Это может быть какая-то инфекция, это может быть лекарство, это может быть инсоляция, как, например, для системной красной волчанки. Очень часто у женщин

247: Системной красной волчанки, начинается после там, например, поездки куда-нибудь в тёплую страну, где солнца много. Потом она приезжает и с волчаночным кризом уезжает в ревматологический стационар. Значит, это мы будем обсуждать уже в частной патанатомии.

248: Сочетание этих факторов ведёт к срыву иммунологической толерантности. Значит, такие болезни, вот у которых есть всегда наследственность и какой-то фактор внешней среды, называют мультифакторные. Мы таких болезней с вами много будем в нашем курсе проходить. То есть, когда вот вам говорят на экзамене мультифакторная

249: Заболевание, вы говорите, это заболевание, у которого много факторов. Ну, это не совсем корректный ответ, когда вас спрашивают про мультифакторные заболевания, вы должны говорить, что это болезни, которые имеют наследственность и внешний какой-то фактор, который способствует реа.

250: Зации вот этого порочного генотипа. Вот в чем, как бы здесь идея состоит. Ну и, как я сказал подробно аутоиммунные болезни мы будем изучать в отдельной лекции. Иммунодефицитные состояния это синдромы болезни, при которых иммунная система

251: Наоборот, снижается, нарушается её работа в сторону снижения, иммунодефициты все делят на первичные и вторичные, первичные, они же врождённые, то есть ребёнок с ними рождается, их можно подразделить на б. Клеточные.

252: Нарушается работа б лимфоцитов, т клеточный, нарушается работа т лимфоцитов и так называемый сцит тяжёлый комбинированный иммунодефицит, когда страдают и т. И б. Звено, например, там фильм есть, этот мальчик из пузыря, да, вот у него тяжёлый, комбинированный

253: Иммунодефицит, он там в пузыре жил, да, чтобы, собственно, не умереть от инфекции какой-нибудь. Это вот врождённые, когда эти врождённые иммунодефициты манифестируют, когда понятно, что у ребёнка есть этот иммунодефицит, значит,

254: Каждого иммунодефицита, там цифры свои. Но чаще всего это происходит в 6 месяцев жизни после рождения. Почему 6 месяцев? Потому что до 6 месяцев ребёнка защищают материнские антитела, которые он получил через плаценту. Знаете, что иммуноглобулины класса g

255: Способны проходить через плаценту. Ребёнок их сохраняет до 6 месяцев, потом они у него распадаются и, соответственно, он больше защиты не имеет. Ему уже до надо вакцинировать активно, если это не было сделано раньше и так далее. То есть он уже, собственно,

256: Беззащитен. И вот при первичных иммунных дефицитах у него нет способности уже свои антитела никакие делать, ему только на материнские остаётся рассчитывать. А после 6 месяца их уже нет. Вот это вы должны понять вторичные приобре.

257: Иммунодефициты, конечно, встречаются гораздо, гораздо чаще. Самая частая причина это инфекция. Самая частая это вич инфекция, это инфекция, которая разрушает т хелперы d4 лимфоциты. У нас с вами отдельная будет лекция в следующем семестре по вич инфекции наруше.

258: Питание, потому что если у вас белковый дефицит, конечно, у вас иммунная система, клетки работать нормально не будут. То есть нужны белки, нужны аминокислоты, витамины для синтеза, антител образования иммунных клеток. Это все понятно. Если у вас

259: Радиактивное облучение. У вас погибают клетки костного мозга в рамках лучевой болезни. Ну так, соответственно, откуда возьмутся иммунные клетки? Вот вам иммунодефицит, есть такие лекарства, цитостатики, например, ими лечат опухоли и некоторые аутоиммунные заболевания эти

260: Цитостатики, соответственно, разрушают, они действуют всегда на делящиеся клетки, а клетки костного мозга одни из самых делящихся, и они, конечно, погибают. И тоже возникает вторичный иммунодефицит. Ну, есть аутоиммунные заболевания, при которых

261: Тела разрушают нормальные иммунные клетки. Это тоже описано и тоже, может быть иммунодефицит. Вот вы видите, сколько причин иммунодефицитов всяких разных существует. Значит, по поводу давайте пробежимся по некоторым врождённым

262: Дефицитом возьмём 1 б клеточный 1 т клеточный значит ну вот, из б. Клеточных заслуживает рассмотрения икс сцепленная гаммаглобулин мия брутона такое сложное название, но из него надо очень много вот всего для себя вычерпнуть. Значит, x сцепленные, значи.

263: Наследуется сцеплено с x хромосомой рецессивно а вы знаете, что болезни, которые передаются через x хромосому, рецессивно, такие как гемофилия, например, некоторые формы дальтонизма, вот брутон они

264: Девочки являются носителем, кондуктором, Гена, мальчики болеют, поэтому болеют мальчики, мутация в Гене btk, брутон, тирозин, кинез и нарушается сборка иммуноглобулинов, то есть при этой болезни нарушается сборка иммуноглобулинов, поэтому называ

265: Vetta гаммоглобулин, мия приставка а это отрицание значит, нет, гаммоглобулин в крови а что такое гаммоглобулин? Гаммоглобулин это иммуноглобулины, вот их больше нет, соответственно, нет ни pre б клеток, ни настоящих.

266: B клеток, а значит в в вторичных иммунных органах, например, в лимфоузлах, вы не увидите больше вот этих фолликулов со светлыми центрами, увидите просто там какие-то первичные, чахлые лимфоидные фолликулы, которые активироваться

267: Антигеном не умеют. Значит, почему начинается с 6 месяцев? Я вам сказал, как распознать. Значит, есть такое вот понятие в отечественной педиатрии неправильное. Абсолютно часто болеющие дети говорят, что вот там, если больше там

268: 7, 8 раз в год ребёнок болеет, значит, у него какой-то иммунодефицит. Это, конечно, чушь. Ребёнок знакомится с миром, он может там хоть 25 раз заболеть за год в садик его отправили, он там может 25, 30 раз заболеть. Это не значит, что у него какой-то иммунодефицит, у него

269: Просто вот так вот ему не везёт. Он контактирует с разными антигенами. Такой вот у него иммунитет. Ничего страшного, что должно напрягать, что вот говорит в пользу иммунодефицита, не в пользу, говорит, не количество орви всяких перенесённых у ребёнка.

270: В пользу первичного иммунодефицита, говорит, прежде всего, какие это инфекции? Вот если это постоянные атиты, синуситы, пневмонии, то есть какие-то такие необычные, да, ведь ситуации, согласитесь, там ребёнок и пневмония, это

271: Такая не частая история, тит, да? Ну там ладно, 1 раз за жизнь, там атите Енес. Ну, 2 раза. Ну, когда это там, 3, 4 атита, год, тут надо, вообще то подумать, синуситы тоже, это не часто, да, значит, у таких детей с эксепленом гаммоглобулин.

272: И брутона очень характерен лямблиоз устойчивый. Очень важно педиатру эту болезнь рано выявить, потому что этим пациентам ни в коем случае нельзя ставить живые вакцины. Вот, например, вакцина от полимиелита живая. Если вы поставите Такому ребёнку живую вакцину, он может вообще у

273: Потому что он не сможет на эту живую вакцину реагировать адекватно, да и ослабленный вирус или бактерия ребёнка убьёт.

274: Изолированный дефицит иммуноглобулина, а это тоже б клеточный иммунодефицит, он очень распространённый. Возможно, вот вы сейчас слушаете эту лекцию у кого-нибудь из вас он есть. Посмотрите 1 на 850. Встречаемость очень часто, часто он протекает бессимптомно, либо с минималь

275: Признаками не образуется иммуноглобулин. А напоминаю вам, что секреторный иммуноглобулин а находится на слизистых. То есть он в составе слизи защищает наши слизистые от всяких вирусов и бактерий, да, от инфекций.

276: Поэтому у людей с этим дефицитом обычно частые инфекции дыхательных путей, то есть они часто болеют. Орви очень патология органов мочеполовой системы, постоянные циститы уретриты какие-то, да, упорная диарея, потому что у них

277: Кишка тоже не защищена иммуноглобулином, а и чаще всего инфекции вирусные по генезу. Значит, вот такой вот очень распространённый иммунодефицит, и мы переходим к т. Клеточным иммунодефицитам. Из них вам надо знать 1. 1 только это синдром.

278: Диджорджи, значит, синдром диджорджи это такой эмбриональный синдром, при котором нарушается закладка 3, 4 жаберного кармана. Значит, конечно, вы, наверное, с эмбриологией уже не помните, че это за жаберные карманы? Напоминаю вам, что они такие на боковой поверхности шеи находятс.

279: Такие эмбриональные структуры, между ними находятся жаберные дуги, значит, вот эти жаберные карманы. 3, 4 из них в норме развивается тимус и паращитовидные железы. Соответственно, если они разрушаются, если вот этих структур эмбрионально нет,

280: То у ребёнка не закладывается тимус и паращитовидные железы, отсутствие тимуса называется агенезия, то есть агенезия это отсутствие какого-то органа, агенезия тимуса и паращитовидных желёз ну там не всех паращитовидных желёз обычно только 2 из 4.

281: Отсутствует, значит, раз нет тимуса, значит, нет лимфоцитов, потому что они в тимусе и делаются. Возникает чувствительность, повышенная к вирусным грибковым инфекциям. Почему возникает гипокальцемия? Потому что паращитовидные железы больше не выделяют.

282: Паратгормон, а он повышает уровень кальция в крови в норме. Здесь этого больше нет. И поскольку патология в 22 хромосоме, а она отвечает ещё за развитие лица и сердца, возникают аномалии лицевого черепа, в частности, всякие там расщелины.

283: Твёрдого неба очень характерны всякая волчья пасть, пороки сердца возникают обычно это тетрада фалло при этом синдроме, как правило, встречается мы когда будем пороки сердца изучать.

284: Мы об этом с вами поговорим обязательно. Значит, вот вы видите здесь расщелину собственно твёрдого неба. И здесь, вы видите, расщелина сочетает неба, сочетается с расщелиной губы. Вот.

285: Такие вот аномалии возможны при синдроме диджорджи ну вот мы с вами обсудили иммунодефициты, и нам с вами осталось амилоидоз и реакции трансплантата.

286: Значит, амилоидоз вообще на экзамене очень много этой теме посвящено внимания. Почему мы так серьёзно относимся к амилоидозу? Ну, во первых, это состояние нечастое, но почему мы так серьёзно относимся? Потому что наша

287: Кафедра в университете единственная, которая вам будет подробно про мелодора сказывать. Вот другие болезни, вы на других кафедрах там ещё будете вспоминать, там, на терапии, на хирургии, на акушерстве милойдоброй, знать, что он там есть, вам будут перечис.

288: Его иногда как причину каких-то симптомов, но детально вы о нём говорить больше нигде не будете, и поэтому вы должны о нём знать. А врачи практикующие, поскольку 3 курс в их жизни был давно, они обычно про мелладо вообще плохо очень знают и не помнят.

289: Уже и, конечно, его пропускают значит, что такое милойдоброй заболеваний, общим признаком которых является накопление в тканях аномального белка амилоида, должны знать, что амилоид копится преимущественно в соедини.

290: Ткани и в стенках сосудов. То есть это такой стромально сосудистый процесс, да, отложение в соединительной ткани и в стенках сосудов. То есть, например, эпителиальная ткань никогда никакой амилоид не копит. То есть он копится именно в соединительной ткани. Почему

291: Умирают пациенты с амилоидозом, они умирают от недостаточности органов, в котором этот амилоидоз амилоид откладывается. То есть постепенно амилоид просто замещает функциональную ткань органа, и орган отказывает, например, если у человека амилоидоз почек, то

292: Умирает от хронической почечной недостаточности. Как пример, что это вообще за белок такой милои? Во первых, это белок аномальный. Никакого милои. А у нас с вами в норме, в тканях нет. Во вторых, это белок очень сложного состава. Он вообще явля.

293: Является фибриллярным белком. Напоминаю вам, что фибриллярные белки, например, коллаген является фибриллярным белком в норме, да, фибриллярные белки в воде нерастворимы. То есть этот амилоид, если он начнёт откладываться в тканях, он никуда там деться не сможет, он там будет лежать, потому чт

294: В воде он нерастворим, он из ткани уйти сам не может никак. Во вторых, этот белок, он обычно связывается с гликозаминогликанами, со всякими там гепаран, сульфатами, дерматан, сульфатами, они все на него это садятся, все эти молекулы гликозаминогликанов и

295: Собственно, вот эти гликозаминогликаны, это же полисахариды, они придают амилоиду способность окрашиваться как крахмал, поэтому назвали амилоид. То есть ойд это подобный амило, это крахмал, вы знаете, то есть его вообще открыл.

296: Вирхов вирхов открыл амилоидоз, когда он, собственно, капал на органы умерших, на органы трупов. Раствор люголя это раствор, который, вы знаете, даёт качественную реакцию с крахмалом, и он получал, собственно, здесь

297: Специфическое окрашивание, так называемая проба вирхова, когда на орган капается раствор люголя немножко серной кислоты капается и появляется такое грязно бутылочное, зелёное такое окрашивание. И вот это, собственно, признак.

298: Амилоидоза макроскопический, макроскопическая проба Верхова. И вот из за этих гликозаминогликанов называли амилоид, то есть напоминающий крахмал, потому что красится йодом, как крахмал. Значит, этот белок аномальный, он образуется в резуль.

299: Результате нарушения холдинга. Напоминаю, что такое холдинг. Вы знаете, что белок, когда синтезируется, он там дальше приобретает структуру, сворачивается. Сначала он там первичный, потом он там в спираль закручивается вторичный, потом третичный, потом четвертичный белок, да, то есть структура, вот этот процесс

300: Сворачивания белка называется фолдинг. Вот здесь он нарушен. Значит, и преимущественно в амилоиде преобладает бета складчатый лист, а не альфа спираль в его вторичной структуре. Значит, это, я думаю, вы поняли.

301: Значит, амилоидоз бывает системный, локализованный, системный, когда поражается 2 и более органов, он потенциально смертелен. Вот он как раз ведёт к недостаточности органа, о чем мы с вами говорили. Локализованный поражает, как правило, 1 какой-то орган здесь прогноз может быть раз

302: Разным в зависимости от того, какой орган он поражает, как он поражает. То есть это, думаю, вы поняли, откуда такая вот болезнь вообще берётся. Значит, системный Милаида, значит он классифицируется на первичный и вторичный. Вам это надо очень хорошо понимать, значит,

303: Первичный амилоидоз, первичный амилоидоз по современным представлениям, это опухолевое заболевание, самостоятельное опухолевое заболевание, при котором у человека в костном мозге сидит плазмоцитарный опухоль.

304: Клон, то есть в костном мозге сидят какие-то клетки, их там немного обычно, которые имеют иммунофенотип плазмоцитов, это клетки, которые способны производить антитела иммуноглобулины. И вот эти аномальные

305: Плазмоциты, опухолевые плазмоциты начинают делать иммуноглобулины, в частности лёгкие цепи иммуноглобулинов, они синтезируют очень, очень много, эти лёгкие цепи с током крови попадают в соединительную ткань, её забивают, откладывают.

306: В неё приходят макрофаги, эти макрофаги делают из Лёгких цепей белок, аэль амилоид. Почему называется аэль эль? Это knight Лёгкая цепь, да, то есть лёгкие цепи иммуноглобулинов становят.

307: Источником аэль амилоида, и он откладывается. Собственно, во внутренних органах, обычно первичном. При первичном амилоидозе, страдает желудочно кишечный тракт, то есть в слизистой жкт откладывается, страдает язык в язык очень

308: Часто откладываются, страдают органы дыхания, куда-нибудь там в гортань откладывается этот амилоид, страдает кожа подкожный, да такой милойдоброй это вот органы, которые чаще всего поражаются. Вторичный амилоидоз, вторичная.

309: Мелладо, он сегодня очень редкий, на самом деле чаще гораздо встречается первичный, значит, вторичный, миладонна, вторичный, потому что он после какой-то болезни возникает для развития вторичного заболевания. Нужна какая

310: Длительно текущее хроническое воспаление. То есть если у человека долго, годами существует какой-то хронический воспалительный очаг в организме, этот очаг может быть источником амилоидоза, потому что при хроническом воспалении образуются цитокины

311: В частности, интерлит н 6 этот интерлит н 6 действует на печень и заставляет её синтезировать сывороточный предшественник амилоида, вот этот белок эс эй эй, это сывороточный предшественник амилоида, он делается в ответ на цитокиновую стимуляцию.

312: Клеток печени, этот белок, он дальше, он является вообще белком острой фазы воспаления, он опять откладывается в тканях, и там снова макрофаг съедает этот белок и делает из него уже, эй, эй, амилоид, то есть

313: Другого типа, то есть при первичном амилоидозе аэль амилоид, здесь, эй эй, амилоид в тканях. И вот для вторичного амилоидоза очень характерно поражение, висцеральные, внутренних органов, очень характерно поражение почек печени.

314: Селезёнки, лимфоузлов, надпочечников, и они там с определённой этапностью ещё даже поражаются. И человек умирает от недостаточности определённого органа. Значит, что обычно клиницист видит при амилоидозе у человека

315: Системном. Во первых, со стороны почек может появиться так называемый нефротический синдром. Мы с вами этот синдром будем изучать в следующем семестре в болезнях почек. Сейчас я коротко скажу, что этот синдром возникает из за поломки клубочка и начинает

316: Клубочек работает плохо и в мочу начинает попадать белок в большом количестве. Вот у таких пациентов амилоид откладывается в клубочках, ломает их и клубочки начинают очень много белка, фильтр не работает, почечный очень много белка.

317: Пускать в мочу в финале почка вообще уже не справляется начинается хроническая почечная недостаточность амилоид может откладываться в стенке сердца, уплотнять стенку сердца, развивается так называемая рестриктивная кардиомиопатии.

318: Рестриктивная кардиомиопатия это ситуация, когда стенка сердца становится такой плотной, что она не может расслабляться в диастолу, то есть систола происходит в диастолу, сердце не расслабляется из за того, что сердце не расслабляется, оно не наполняется адекватно кровью.

319: И развивается сердечная недостаточность, развиваются аритмии, то есть нарушение ритма сердца и поражение жкт. Очень характерно макроглоссия, увеличение языка, синдром мальабсорбции, когда в кишечнике ничего не всасывается, соответственно диарея.

320: Начинается, да, потому что амилоид откладывается в стенку кишки, увеличение печени, селезёнки из за отложения, там амилоида. Вот такие вот симптомы, да, они могут, конечно, и при разных других болезнях быть. Но если вы такие симптомы у человека, видите, надо вообще то поду.

321: Думать, а может быть там, где-то на затворках сознания, иметь мысль о системном амилоидозе. В любом случае амилоидоз это гистологический диагноз. То есть от вас, как от лечащих врачей, требуется провести биопсию пациенту, направить материал к нам, и мы

322: Патологоанатомы уже пациенту поставим диагноз, значит, верифицируем амилоидоз. Значит, надо знать, откуда брать биопсию. Значит, биопсия при подозрении на милодовна. Да, сначала пытаемся её взять.

323: Каких-то доступных для биопсии мест. То есть не надо сразу в почку лезть. Сначала обычно берут биопсию десны. Это легко и удобно. Для этого привлекаются врачи, стоматологи. Надеюсь, что студенты стоматологического факультета сейчас это слушают и понимают, что к вам могут напра,

324: Терапевт, например, пациента для биопсии десны можно взять биопсию слизистой прямой кишки тоже достаточно удобно, можно взять жир с передней брюшной стенки. Хирургу тоже удобно, что происходит?

325: Если там амилоид, мы не находим, а врач все равно думает, что это амилоидоз лечащий, то тогда берётся биопсия уже внутренних органов. Лучше всего почку для этого взять. Значит, во первых, амилоид красится как крахмал, у него положительно, может

326: Больше к реакциям, значит давайте посмотрим вот это вот клубочек, почки в клубочке, почки на гематоксилин азине. Мы видим вот такие аморфные и эзинофилы отложения то есть вот это вот капилляры клубочка, они все такие розовые, они

327: Должны такие гомогенные быть, эозинофильные. Это амилоид. Вот так он выглядит на гематоксилин ной азине. Вы скажете, а как это отличить от гиалиноза? То есть это действительно выглядит как гиалиноз. Мы с вами его уже изучали, который состоит из коллагена и фибрина. Для этого

328: Существует специальное окрашивание. Краска называется Конго красный Конго. Красный встраивается между фибрилл ми амилоида и вот подсвечивает их, значит, Конго красный красит амилоид в кирпично красный цвет. И вот здесь покрасили Конго красным клубочек, и мы видим, что он в кирпи.

329: Красный цвет покрасился, значит, это точно амилоид. То есть это окрашивание позволяет отличить от гиалиноза, но и этого недостаточно. Надо дальше на микроскоп надеть специальную насадку, которая даёт поляризационный свет. И вот в поляри

330: Зованном свете амилоид демонстрирует свечение по типу green apple, то есть по типу зелёного яблока. Вот как это выглядит. Вот амилоидные массы. Вот мы сделали, ну тут их шик реакции покрасили, а вот мы сделали

331: Покрасили Конго красным и сделали в микроскопе насадку поляризованный свет. И мы видим вот в стенках сосудов здесь отложения вот такие светятся по типу. Согласитесь, что такое жёлто зелёное, да, такой кислотный цвет, это вот зеле.

332: Яблоко. Вот так вот, собственно, мы доказываем милой, то сначала гематоксилины Озин, потом Конко красный, потом поляризованный свет. Вот такие вот этапы должны быть обязательно. Значит, что макроскопически происходит с органами, когда в них отклады

333: Амилоид 4 признака классических их ееще вирхов описал, собственно, на своих аутопсиях. Значит, во первых, орган увеличивается в размерах, потому что, ну почему? Потому что в нём какой-то белок откладывается, во вторых, орган становится бледный.

334: Ничный. Вы посмотрите на эту почку, она какая-то жёлтая, она же не должна такого вот жёлто серой такой вот, да, быть она здесь без формалина. То есть это обычная почка, вот её из трупа достали, она должна там коричневой быть, а она вот такая дальше орган уплотняется, но при этом он все

335: Да, ломкий. То есть вот если эту почку попытаться согнуть, она вот будет крошиться, как-то ломаться на разрезе. Амилоидные органы имеют сальный блеск, сальный блеск. Вот это 4 макроскопических признака, микроскопические. Ещё раз.

336: Вы должны найти аморфные зенофила массы положительные в окрашивании Конго красным в кирпично красный цвет и демонстрирующие свечение в двойном лучепреломлении. Значит, какие есть специфические органы при милоион вот такая

337: Почка, поражённая милодом, называется большая Сальная почка. Это вот почка такая увеличенная, вся белая, с сальным блеском селезёнка. Значит, селезёнка может поражаться в 2 вариантах. Бывает Сальная или ветчинная селезёнка бывает.

338: Саговая селезёнка, Сальная ветчинная селезёнка. Это когда во всей селезёнке откладывается амилоид, и она вся становится как кусок ветчины на разрезе. Такая вот белая вся, да, Сальная, белая саговая селезёнка. Это вот интересная

339: Когда амилоид откладывается только в белую пульпу, белая пульпа это лимфоидные фолликулы, а вот все, что вокруг, это красная пульпа, там эритроциты погибают, вы знаете. И вот здесь, в белой пульпе, произошло отложение амилоида, вот эта саговая селезёнка.

340: Так называемая, почему назвали саговая? Ну, вы, наверное, не знаете, есть такой саговый суп деликатес, значит, саговый суп, его готовят на красном вине, то есть берут красное вино, туда кладут зерна, Саги. Такая саговая Пальма есть, у неё там эти зерна сыпятся и

341: Вот эти зерна кладут в это вино, и все это варят. И вот потологонатома какому-то напомнило вот эти белые зерна, Саги в красном вине, вот эти вот белые участки в красной пульпе селезёнки, да, вот такая вот

342: Саговая селезёнка, соответственно, да, то есть ещё раз амилоид откладывается здесь только в белую пульпу. Это мы разобрали с вами системный амилоидоз. Что вам надо знать про локализованный, когда поражается 1 какой-то орган. Ну вот здесь 3 самых обсуждаемых при

343: Мера в литературе 1 это старческий амилоидоз, это пациенты пожилые, больше 80 лет. Обычно он протекает у них бессимптомно, и происходит отложение белка титир, то есть здесь амилоид образуется из белка титир так называемого

344: Транстиретин это белок, который всякие там ретиноиды по крови переносит, витамина, например, тиреоидные гормоны таскает вот как переносчик. Вот из него могут образовываться. Амилоид с возрастом чаще всего при start.

345: Амилоидозе поражается сердце, может возникать рестрективная кардиомиопатия, сахарный диабет 2 типа при этом заболевании в островках лангерганса, вот этот островок лангерганса поджелудочной желёз.

346: Начинает из белка Амилина откладываться вот такой вот эзинофилы белок амилоид, и он постепенно будет выключать островок лангерганса, то есть при сахарном диабете 2 типа вы вот часто думаете, что инсулин пациентам

347: Не нужен. То есть его называют инсулинонезависимый тип. На самом деле это не совсем так, потому что на поздних стадиях сд 2 типа островок уже замещается амилоидом, перестаёт быть функциональным, и пациенту может потребоваться инсулин.

348: Болезнь альцгеймера очень долго считалось, что основным звеном патогенеза, болезни альцгеймера является образование так называемых амилоидных бляшек в синапсах. То есть синапсы это контакты вы знаете, между нейронами в центральной нервной системе. И вот при

349: Болезнь альцгеймера, вот эти центральные синапсы разрушаются, и человек, соответственно, теряет воспоминания, навыки и у него развивается деменция. Так вот, считается, что болезнь альцгеймера в классическом представлении связана с отложением вот этих

350: Бляшек в синапсах и их разрушении. Ну и, собственно, так мы долго и думали. Но вот буквально несколько лет назад вышла статья опровержение, где показали, что учёные, которые вот это все придумали, яко

351: Бы доказали, они сделали масштабную фальсификацию до сих пор там сейчас идёт расследование в научных кругах. Действительно ли это с амилоидом связано или нет. Поэтому вот здесь знак вопроса у меня стоит. Ну и последний наш с вами сегодня

352: Вопрос нашей лекции это болезни трансплантата коротенький.

353: Значит, трансплантация бурно развивается в нашей стране сегодня. Поэтому вам надо об этом иметь представление. Значит, напоминаю вам с биологии, что есть 3 типа трансплантата. Есть alpha трансплантат, это трансплантат от другого человека, то есть родственного вида это

354: Самый частый вариант аутотрансплантат это когда человеку что-то пересаживают от него самого, например, там рёберный хрящ у него берут и там в нос куда-нибудь пересаживают, да, перегородку носа чинят изо трансплантат или сингенные трансплантат. Это

355: Тот монозиготной близнеца, то есть монозиготными ец, однояйцевый Близнец. Это полностью идентичный реципиенту организм, и от него можно хоть что там пересаживать. Соответственно. Ну и вы помните, да, что донор это тот, кто отдаёт орган, реципиент тот, кто его

356: Принимает, значит, 1, что с трансплантатами бывает, это реакция отторжения, реакция отторжения трансплантата это реакция гиперчувствительности, которая развивается на антигены трансплантата и уничтожает его, то есть реципиенту от донора что-то

357: Пересадили и организм реципиента начинает донорский орган уничтожать и выключает его из работы. Рано или поздно реакция отторжения происходит в общем то практически со всеми крупными органами. Ну, например, вот почку пересаживают человеку

358: Не думайте, что человек будет всю жизнь с этой почкой там ходить. Такого обычно не бывает. То есть там где-нибудь через 10 лет, через 7, 10 лет, иногда попозже все равно начинается реакция отторжения. Орган приходится удалять. И пациенту, собственно, снова возвращаться, например,

359: Гемодиализ. Если мы про почки говорим, значит, реакции отторжения делятся на острейшие, они развиваются обычно до суток. Мы пишем, да, но обычно реакции острейшие, это или сверхострое отторжение ещё говорят, это реакции в первые, там буквально

360: Минуты после пересадки органа. Острые реакции развиваются через недели, месяцы хронические, больше 90 дней от пересадки и там годы, да, значит, чтобы не допускать вот этих реакций отторжения сегодня

361: Производится собственно диагностический метод, который называется шелей, типирование, когда шелей донора с 6, хромосомы и ашеле. Вот эти антигены, да, реципиента, их сравнивают, проводят типирование в

362: И определяют, совпадают доноры, реципиенты или не совпадают, если совпадают, то по скольки пунктам и чем больше там совпадений, тем, значит, лучше орган, собственно, будет приживаться, и тем меньше вероятность вот этого отторжения.

363: Значит, острейшее отторжение или сверхострое ещё раз оно развивается обычно прямо в операционной, когда орган пересадили сегодня, это очень, очень редкий тип отторжения, потому что всех доноров реципиентов тестируют заранее на совместимость даже по группам крови.

364: И поэтому, когда, чтоб вот это вот случилось, это надо, чтобы была какая-то ошибка в тестировании на совместимость. То есть изначально пересадили несовместимый орган, организм сразу на него реагирует. То есть реципиент уже заранее содержит антитела к тканям донора, то есть

365: Уже сенсибилизирован к этому, как правило, например, это антигены против группы крови, системы групп крови, аб 0 против эритроцитов. То есть, вы знаете, да, например, что человек со 2 группой крови, ему там 3, к примеру,

366: Нельзя, потому что у него в крови уже есть антитела против этих эритроцитов, да, донорских. Откуда они ж там появились? У него это, конечно, большой медицинский вопрос. Загадка такая. Да, мы до конца не понимаем, откуда. Вот, например, у нас заранее есть антитела к какой-то

367: Другой группе крови, о которых мы никогда раньше не слышали. Ну, кто-то говорит, что это связано там с особенностями питания и так далее, потому что мы все равно контактируем с какими-то похожими антигенами, и у нас образуются какие-то похожие антитела. Ну, в общем, там

368: Разные теории есть, да, ну и вот если реципиент и донор заранее несовместимы и у него заранее у реципиента уже есть антитела к донору, то вот эти иммуноглобулины m и g атакуют эндотелии сосудов трансплантата, то есть.

369: Органа идёт атака на сосуды, а поскольку идёт атака на клетки, цитотоксическая реакция это ргч 2 типа. То есть на фиксированные антигены активируются комплименты Тели разрушается, а чтобы

370: Бывает, при разрушении эндотелия мы с вами изучали, что разрушение эндотелия это триада вирхова, возникает тромбоз, и вот почку пересадили пациенту. И вот вы видите клубочек вот в клубочке, вот эти вот тромбы уже формируются в сосудах. То есть вот это нормальные сосуды с красными эритроцитам.

371: А вот это гиалиновые микротромбы, вот крупный сосуд, вот в нём тромб формируется в просвете, а здесь уже пошёл некроз, стенки, сосуда, то есть тромбоз сосуда ведёт к некрозу сосуда. Вот пошёл фибриноидный

372: Некроз стенки. Вот этот сосуд уже разрушается. Значит, как понять хирургу, что произошло? Острейшее отторжение трансплантата? Обычно почку пересаживают, и почка не наполняется кровью, а резко бледнеет. То есть

373: В сосудах происходят тромбы, и поэтому почка, соответственно, бледнеет. Во вторых, когда почку человеку пересадили, хирург смотрит, должна моча побежать. То есть должна моча побежать по лоханке в мочеточник. Здесь, конечно, никакая моча не образуется в таком

374: Случае, ну что остаётся просто этот орган удалить, этот трансплантат пересаженный и сказать пациенту, ну что все, извините, острейшее отторжение, произошло острое отторжение, острое отторжение уже там через какое-то время, через месяц развивается и обычно

375: Обычно причина связана с нарушением в приёме иммуносупрессивной терапии, то есть пациенты эти пожизненно должны пить иммуносупрессивные препараты, подавлять работу иммунной системы и здесь либо они там забывают пить, либо некачественные препараты.

376: Какие-нибудь там неоригинальные, либо их вообще неправильно назначили. В общем, там разные есть причины. Ну, в общем, начинается острое отторжение. Выделяют клеточный тип, когда, собственно, по механизму

377: У 4 типа гиперчувствительности образуются текилле или тхелперов ток донора, то есть на чужие ашеле гуморальный тип образуются иммуноглобулины g против клеток трансплантата в результате что мы видим.

378: В органе, в органе мы видим инфильтрацию мононуклеарами. Это плазмоциты, если это гуморальный тип, вот плазмоцит, да, вот у него тут он такой пузатый, вот у него ядро на периферии, вот это тоже плазмоцит, вот это плазмоцит. Мы видим лимфоциты, вот они тёмные

379: Ядра лимфоцитов, да, лимфоциты видим это вот те самые сиди 8 или cd 4 клетки, как правило, тип смешанный, то есть он клеточно гуморальный. Дальше, конечно, опять происходит повреждение сосудов тромбо.

380: Позы, организация тромбов. То есть вот такой вот процесс. Хроническое отторжение трансплантатов через годы развивается и по сути, здесь механизмы, как при остром только здесь. То есть там также есть клеточный гуморальный тип, но

381: Но здесь постоянно из за презентации антигенов вот этого трансплантированного органа сиди 4 клеткам реципиента, постоянно образуются профибринолитическое пролиферацию, гладкомы.

382: Клеток, превращение их в фибробласты, миофибробласты, синтез коллагена. И мы видим фиброз. Обычно фиброз в сосудах, так называемый артериолосклероз, когда артерии артериолы уходят в склероз, орган от этого получает меньше

383: Питание возникает атрофия от ишемии, то есть орган уменьшается в размерах, потому что происходит апоптоз клеток в нём из за того, что ему питания не хватает. Вот мы видим сосуд с вами кровеносный, он очень необычный. Посмотрите, вот эта вот пружинка, это внутренняя эластиче.

384: Мембрана артерии вы знаете, а вот это вот то, что тут сформировалось, вот этого в сосуде вообще быть не должно. Это neo интима. То есть новая внутренняя оболочка сосуда сформировалась нео интима фиброзная и она сужает

385: Prosvet этого сосуда, то есть вот просвет, вот он просвет, он должен был, конечно, быть вот таким широким там, где идёт внутренняя эластическая мембрана, вот эта пружинка. А здесь он, конечно, вот такой вот узенький, да, то есть вот такое хроническое отторжение очень для Лёгких.

386: Характерно по типу облитерирующего бронхиалита. Вот мы с вами здесь видим, что бронхиола, вот все, что от неё осталось, от просвета бронхиолы. Вот это вокруг фиброз и гладкомышечные клетки пролиферируют. Да, вот так вот они тут все переплетаются ещё раз.

387: Все это из за профи братический цитокинов и последнее состояние, связанное с трансплантатом, это синдром трансплантат против хозяина, он так и называется. Значит, что это такое здесь обратная

388: Ситуация. Здесь пересадили орган по типу троянского коня. То есть вы пересаживаете от донора реципиенту орган, который уже в себе содержит бомбу. Значит, в этом органе находятся донорские т лимфоциты, то есть

389: Попали не просто клетки донорского органа, а именно его т лимфоциты. Иммунные клетки донора попали к реципиенту. Они реагируют, сошеля клетками реципиента, попадают к нему в организм, начинают их уничтожать через гиперчувствительность 4 типа. Вот этот

390: Состояние развивается, когда мы пересаживаем людям органы, богатые лимфоцитами. Это костный мозг, и это печень. Значит, какие тут острые реакции, острые реакции. Эти лимфоциты донора попали к реципиенту вместе с органом. Дальше они разлетаются по организму.

391: Вызывают апоптоз везде, где могут дотянуться разных клеток в хронической форме уже. Соответственно, фиброз на коже обычно появляется такая вот сыпь, характерная в виде пятен в виде папул в жкт разрушаются.

392: И ворсины кишки. Поэтому возникает диарея, ничего не всасывается в жёлчных путях, погибает эпителий, возникает соответственно, задержка желчи, холестаз и механическая желтуха чтоб поставить диагноз, нужно выполнить.

393: Внезапно биопсию толстой кишки и найти там так называемые взрывные крипты, в которых происходит массированный апоптоз, значит, вот крипты толстой кишки и вот, вот эти вот такие вот штучки, посмотрите, это макрофаг, вот ядро, макрофаг.

394: И вот он съел апоптозные тельца, вот это вот, вот эти вот включения, такие тёмные точки, это апоптозные тельца, кусочки ядер. То есть тут апоптоз произошёл, здесь, посмотрите, вся крипта, как будто вот в какой-то пыли, в пыли, в какой-то ядерной, вот это все.

395: Апоптозные тельца, то есть здесь крипты в массивном апоптозе, то есть те т лимфоциты донора, что попали в организм. Собственно, здесь этот апоптоз и вызвали, ну вот, собственно, и

396: Все, что я хотел вам сказать. Спасибо за внимание. Всего доброго. До