0: Сделаю эту запись тоже. Так. Итак.
1: Антитела
2: Значит, мы сегодня, нам с вами предстоит обсудить антитела строение функции виде g рекомбинации. То, что вызывает у вас сложности, методы получения моноклональных антител.
3: Иммунохимические методы, которые мы будем с вами использовать и в диагностике, и в диагностике, имеется ввиду различных инфек.
4: Да, и будем обсуждать их и с точки зрения иммунологии, и с точки зрения микробиологии, и немножечко поговорим с вами, с лекарствами на основе антител. Итак, антитела иммуноглобулины, мы их правильно именуем. Вот
5: Посмотрите, пожалуйста, на картиночке, это иммуноглобулины джи. Изображены, они в виде буквы игрек, синтезируются б лимфоцитами или плазматическими клетками. Это те сывороточные белки, которые образуются в
6: Именно на воздействие антигена и это антитело, это антитело строго специфично к 1 антигену.
7: В строении любого антитела мы выделяем несколько ключевых моментов.
8: Мы выделяем несколько ключевых моментов, да, вот эпитоп или антигенная детерминанта, вот она обозначена, это та часть макромолекулы большой молекулы антигена, которая является наиболее
9: Реактогенный иммуногенный и как раз распознается антителами или б лимфоцитами, или т лимфоцитами, антигены могут иметь несколько эпитопов и, соответственно, распозна.
10: Различными антителами. Сами антитела представляют собой растворимую форму б клеточного рецептора. То есть что такое б клеточный рецептор это, по сути дела, антитело. Ну, если грубо ска.
11: Которая зафиксирована строго фиксирована на поверхности б лимфоцита и b. Клеточный рецептор и антитела имеют схожую структуру. Итак, вот она б клетка, кото.
12: Которая не реагировала никогда, ни с каким антигеном, да, называется у нас девственной б. Клеткой. Далее она встречается с антигеном, то есть имеет место антиген.
13: Стимул. И после этого контакта, после процесса распознавания мы это все с вами чуть чуть попозже разберём. Да, пока что мы с вами схематично пытаемся понять, что такое антитела, как они образуются, как они секрети.
14: В нашем организме и почему? Да, почему это? Потому что был антигенный стимул. Далее б. Клетка начинает синтезировать антитела. Ну, мы классически с вами считаем, что в начале синтезируются иммуноглобулины. М, потом, далее
15: Происходит переключение на синтез иммуноглобулинов g, a b. Клетки, которые уже когда-либо принимали антигенный стимул, а при повторном контакте с антигеном секретируют исключительно да, иммуноглобулины g это.
16: Иммуноглобулины, которые относятся к иммуноглобулинам памяти. Вот, и если мы попробуем представить схематически динамику выработки антител при первичном попадании антигена в организм,
17: И при вторичном попадании антигена в организм, то это будет выглядеть следующим образом при первичном стимуле, да, спустя некоторое время в начале синтезируется иммуно.
18: Глобулин м. Да, потом и некоторое количество иммуноглобулина g. Потом далее происходит переключение синтезируется иммуноглобулин g. Ну, собственно говоря, мы его здесь сейчас не учи.
19: Вот мы о чем говорим о том, что потом упадёт уровень иммуноглобулина g m на 0 джи в каком-то количестве останется, а вот при повторном попадании того же самого антигена в организм да, антиген би здесь не совсем верно указан.
20: Вот при повторном попадании того же самого антигена в организм стартует синтез иммуноглобулинов g. Сразу в большом количестве и чуть чуть немножечко будет синтезироваться иммуноглобулин м. Вот точно так, как
21: На этой картиночке обозначено, да, будет огромное количество клетка синтезировать иммуноглобулина. G. Это клетка памяти, да и малое количество иммуноглобулина м. Почему так будет происходить? Потому что любая клетка
22: В нашем организме развивается согласно клональной теории клональности, 1 б клетка памяти при антигенном стимуле, да.
23: Популяцию точно таких же б клеток памяти, обладающих тем же самым б клеточным рецептором, которые размножаются и синтезируют.
24: Большое количество по потребности защитных иммуноглобулинов g. Далее какое-то вернусь назад опять к этому слайду далее какое-то количество этих б клеток памяти умирает путём апоптоза и оставшиеся б клетки памяти.
25: Которые будут в нашем организме сохраняться долгое, долгое время. 5, 10, а может, 15 лет, а может быть, даже и больше. Да, вот, например, вы же знаете, что ветрянкой человек болеет 1 раз в жизни. Почему? Потому что сохраняются б клетки памяти, которые хранят память.
26: Об этом антигенном стимуле в течение всей жизни практически вот они находятся фиксировано в лимфоузлах при повторном контакте. Пожалуйста, знаешь, почему будут человек болеет 1 раз. Так, микрофончики выключите.
27: Пожалуйста, а то вы мне мешаете. Не пою ничего.
28: При повторном попадании, да, этого антигена в организм будет вырабатываться какое-то количество антител, которые будут защитными, и человек в принципе защищён от ветрянки.
29: Поэтому мы говорим ветрянкой, да, болеют 1 раз. Но не все есть группа людей, которые могут болеть ветрянкой и 2, и 3, и 4 раза в своей жизни мы эти ситуации с вами разберём на клинической иммунологии.
30: Это будут люди с дефицитом натуральных киллеров, они в принципе не будут отличаться от нас с вами по своей заболеваемости, по своей построению организма.
31: Скажем так, да, никогда мы не скажем и не угадаем, что это человек с дефицитом натуральных киллеров, а только лишь о чем, на что он будет жаловаться на то, что он в детстве болел ветрянкой, потом в 15 лет заболел опять ветрянкой, потом в 25, в 30 и так далее. Да, вот там.
32: Может болеть ветрянкой и не 1 раз в жизни. Вот такие есть феноменальные у нас некоторые ситуации по иммуноглобулинам, по б. Клеткам памяти. К сожалению, иногда такое встречается так самое.
33: 1 антитело было обнаружено очень очень давно, в 1890 году, берингом и китазато, однако в это самое время о природе обнаружения столбнячного анти.
34: Токсина, да, вот, который они обнаружили в сыворотке иммунного животного, ничего определённого сказать у них не получилось, нельзя было и только спустя практически 50 лет.
35: От этих исследований известных учёных начинается изучение молекулярной природы антител, как это произошло, авторы метода использовали электрофорез Белков и продемонстрировали.
36: Увеличение гамма глобулиновой фракции, сыворотки крови иммунизированных животных, иммунизированное животное это животное, которым вводился строго определённый антиген. Да, но здесь речь идёт о столбняке. Вот, поэтому здесь были гипер.
37: Иммунизированные животные. Далее, что было зафиксировано? Абсорбция сыворотки антигеном, который был взят для иммунизации, и что она снижала количество белка в данной фракции до уровня интактных животных. Вот.
38: Вот как это выглядит схематически. Вот. И сейчас мы с вами вот посмотрим электрофоретический анализ, сыворотки крови, да, и в фракции гаммаглобулины, вот они немножко биохим.
39: Мы вспомним с вами да, альбумины альфа бета гаммаглобулины, и вот во фракции гаммаглобулины как раз находятся нами с вами изучаемые антитела иммуноглобулины g.
40: Белки из за наличия избыточного отрицательного заряда движутся к аноду и разделяются на 5 фракций, и после разделения белки можно окрашивать с помощью красителей и денситометрически оценивать.
41: Количество Белков в этих полученных окрашенных полосках. Вот они в гаммаглобулина. Кстати, такие же полоски мы с вами получаем, когда исследуем количество иммуноглобулинов, её вот они, мономеры такие же.
42: И точно такие же ответы лабораторные мы получаем. Итак, мы с вами будем изучать 5 классов антител иммуноглобулины igg эй, аббревиатура ещё раз.
43: А в иммунологии вся английская, поэтому мы не по латыни их называем, мы их называем по-английски ай, джи, эй, ай, джи, эм, ай, джи, джи, ай, джи и i g, d, иммуноглобулин и.
44: И я на это обращаю внимание и секреторный аджей, секреторный иммуноглобулин, а это 1 из подфракций иммуноглобулина. Да, вот, потому что иммуноглобулин, а может быть, иммуном.
45: И диммером на это тоже мы с вами обращаем внимание и немножко пройдёмся мы с вами по всем классам иммуноглобулинов, что же они делают, как они делают, как они работают самым главным
46: Иммуноглобулином, который обеспечивает защиту слизистых оболочек от инфекций и осуществляет защиту местного иммунитета, является иммуноглобулин, a иммуноглобулин м синтезируется на самых ранних.
47: Стадиях иммунного ответа и представляет собой пентомер. Вот он здесь вот самый большой из всех иммуноглобулинов, самый тяжёлый это, ну, грубо говоря, 5 иммуноглобулинов g. Вот видите, смотрите, да, иммуноглобулин. G.
48: М. Пентомер 5 иммуноглобулинов g. Которые объединены 1 g цепью иммуноглобулин а это димер, да, который объединён джей цепью, вот 2 объединённых 1 g цепью.
49: Иммуноглобулины g синтезируются на чуть более поздних стадиях первичного иммунного ответа и в процессе вторичной стимуляции антигеном и защищают нас практически от всего вирусы бактерии.
50: И грибы активируют компоненты системы комплимента проникают через плаценту, он самый маленький, самый юркий и самую большую фракцию из всех иммуноглобулинов составляет в нашем организме, в организме человека.
51: Иммуноглобулин и j им уровень его в крови увеличивается при аллергических, паразитарных и опухолевых заболеваниях я здесь забыла добавить нужно добавить вот опухоль.
52: Потому что фиксируем в последнее время повышенное содержание его пациентов с опухолями, и иммуноглобулин дм. Функция его до сих пор не ясна вообще он описан как рецепторный.
53: Вот, ну, на данный момент мы знаем, что иммуноглобулин д повышается у некоторых пациентов с первичными иммунодефицитами, с первичными, но иммуноглобулин д повышается. Вот более точно описать его Функ.
54: Функцию пока не можем, кроме как рецепторную. Итак, если суммировать функции всех иммуноглобулинов, да, то они осуществляют гуморальный иммунный ответ. То есть что происходит, посмотрите вот сюда, вот она.
55: Антиген, вот оно, антитело, которое связало антиген. Вот вот он, макрофаг, который скушал бактерии и на своей поверхности представил определённые кусочки для того, чтобы произошло иммунологическое
56: Взаимодействие. Итак, иммуноглобулины осуществляют у нас важные функции. Это связывание антитела с поверхностным антигеном, который активирует систему комплиментов. В итоге получается система Белков перфоринов.
57: Которая дырявит клетку, запускает фагоцитоз, а также осуществляет связывание антигена со свободными антигенами и вызывает их аглютинации и фагоцитоз. Вообще все.
58: Глобулины многофункциональны. А что это означает? Это означает, что один и тот же иммуноглобулин, он распознает и связывает антиген, а потом этот же иммуноглобулин усиливает Килинг и
59: Или удаление иммунных комплексов, которые сформированы в результате активации эффекторных механизмов. 1 область молекулы антител фаб фрагмент определяет её антигенную специфичность, а другой фрагмент её
60: Постоянный фрагмент осуществляет эффекторные функции. Это связывание с рецепторами, которые экспрессированы на клетках организма. Ну, например, на фагоцитах представлены эти рецепторы, а также
61: Связывание с 1 компонентом системы комплимента c1 кью для того, чтобы произошла инициация классического пути каскада комплимента. Вот эта табличка очень хорошая. Будем её подробненько разбирать на
62: Практических занятиях. В этой табличке у нас указано, какое количество антиген связывающих сайтов имеется у каждого антитела, да му.
63: Глобулин джи имеет 2 антиген, связывающих сайта, превалирующий в сыворотке крови время полужизни в сыворотке крови 23 дня. Да, самое продолжительное из всех и.
64: Молекулярная масса небольшая 150, самая маленькая из всех иммуноглобулин, а который имеет 2 подкласса. Сывороточный и секреторный, может иметь от
65: 2 до 6 антиген связывающих сайтов иммуноглобулин м.
66: Самый тяжёлый из всех, как я уже сказала, и 10 имеет 1, 2, 3, 4, ну и так далее, да, до 10 10 антиген, связывающих сайт иммуноглобулин е. Примерно такой же, как иммуноглобулин g, только чуть чуть.
67: Длиннее фрагмента. Вот молекулярная масса 190 Кило, дальтон иммуноглобулин д, который, я уже сказала, является рецептором поверхности б лимфоциты ну чуть чуть побольше есть чем
68: Иммуноглобулин g. Вот на этой картинке представлена пространственная структура иммуноглобулина g. Да, это fab 2 фаб фрагмента, которыми он соединяется с антигеном, и 1.
69: Fragment это фц фрагмент. Вот, ну и шарнирная область, за счёт которой он поворачивается в пространстве. Опять же, ребят, я подчёркиваю, что это все очень, очень схематично, очень условно. А почему? Потому что
70: Вообще иммуноглобулин g представляет собой клубочек в пространстве вот представьте клубок ниток вот это вот он и есть и вот из этого клубка ниток торчат вот эти вот 2 фрагментика а так мы, учёные, его так нарисовали изобра.
71: Для того, чтобы вам было понятнее, как этот иммуноглобулин выглядит и как он работает. Итак, иммуноглобулин g. Ну и каждый, соответственно из остальных иммуноглобулинов g. Будет иметь да, 1 фц фрагмент.
72: А другие будут в табличке в этой указано, сколько иметь фрагментов. Вот, соответственно, на примере иммуноглобулина g. Мы с вами разберём, да, строение иммуноглобулинов, что он имеет лёгкие цепи, 2 лёгкие c.
73: 2 тяжёлые цепи, они соединены дисульфидными мостиками. Ну, это не так важно. Мы с вами не молекулярные биологи. Для нас важно, что имеет он вариабельную область и постоянную область, константную область.
74: Значит, вот эта вариабельная область имеет 2 антиген, связывающих центра вот здесь и вот здесь будет иммуноглобулин g связываться с антигеном именно вот этими областями. То есть 1 иммуноглобулин g может зафиксировать
75: По сути дела, 2 антигена, вот это нам с вами важно запомнить. Почему? Потому что вы, когда будете получать результаты анализов пациентов, да, у вас будет в анализе значиться концентрация иммуноглобулин.
76: Джи. Например, там, ну, грубо говоря, 1 и 2 там, иммуноглобулин g. К. Микоплазма, пневмония, да, и вот такое-то количество иммуноглобулин м. К. Микоплазма, пневмонии.
77: И тоже вот такое-то количество, и вы в динамике будете смотреть, вам нужно понимать, да, что больше, чем больше иммуноглобулина g m, тем, соответственно, выраженнее инфекционный процесс. Если он нарастает, то
78: Никуда инфекционный процесс не ушёл, он стоит на месте да это мы в некотором Роде по иммуноглобулинам, отслеживая в динамике, можем ориентироваться по динамике инфекционного процесса.
79: Так как формируются антитела в нашем организме огро.
80: Огромное количество антител. Вот, например, нам с вами известно 10 в 12 степени антигенов. То есть, представляете, сколько разных антигенов существует в мире на планете?
81: Эта цифра условная, посчитали её учёные некоторых стран, ну и решили мы её запомнить. Так вот, количество вариантов антител в организме человека в сыворотке крови.
82: Пациента здесь ошибочка 10 в 14 степени. То есть с избытком в нашем организме, то количество антител, которое может образоваться нашими б лимфоцитами, мы таким образом запрограммировали.
83: Так, запрограммировано природой с избытком, чтобы вот он есть, антиген какой-то он поступил в организм, клетки с ним проконтактировали. И, соответственно, вот это количество огромное количество б клеточных
84: Рецепт, которые могут распознать именно этот антиген, в нашем организме природой, заложено с избытком, чтобы мы не умирали.
85: Так это мы с вами проговорили, это мы с вами проговорили теперь по взаимодействию антигена с антителом.
86: В каждом антителе имеется якорная часть, которая может взаимодействовать с мембраной клеток это фц фрагмент и факт, фрагмент, в котором находится антиген, связывающий центр.
87: Контактирующий непосредственно с антигеном антитело взаимодействует не со всей молекулой антигена, а только лишь с её антигенной детерминантой, то есть с её эпитопом главным.
88: Участком, наиболее иммуногенным участком антигена. Вот он, эпитоп, как он выглядит, да, вот тоже своего рода белок, который имеет
89: Пространственную структуру, да, имеет определённое строение и отличается наибольшей иммуногенностью. Антитела имеют несколько характеристик.
90: Валентность, афинность, авидность и специфичность, валентность это то количество активных антиген, связывающих центров, антител, которые имеются у него, как правило, у нас антитела бивалентные.
91: Афинность это сродство антигенной детерминанты с активным центром антителом. Авидность это скорость и прочность связывания антитела с соответствующим антигеном, и специфичность это
92: Способность взаимодействовать только с именно точно таким же комплементарным антигеном иммуноглобулины по специфичности делятся на те же группы, что и соответствующие.
93: Микробные антигены это вариант специфические виды, специфические группы, специфические и перекрёстно реагирующие антитела, специфичность антител, она описывается у нас
94: Селекционной теории. Здесь имеется ввиду то, что каждый 1 б лимфоцит даёт клон таких же б лимфоцитов, которые могут синтезировать исключительно это антитело и
95: Антитела будут располагаться на поверхности этого лимфоцита в качестве рецепторов.
96: Эти лимфоциты с этим рецептором уже существуют в нашем организме, они заложены природой, осталось им только повзаимодействовать и синтезировать, повзаимодействовать с антигеном.
97: И дальше уже синтезировать антитела.
98: Те рецепторы, те, вернее, лимфоциты, простите, б лимфоциты, которые на своей поверхности несут дефектные антигены, или, простите, те б лимфоциты, которые на своей поверхности несут дефектные
99: Рецепторы или видоизменённые рецепторы не будут выпущены в системный кровоток, они будут отправлены, ну, скажем так, они будут уничтожены специальными клетками, которые находятся
100: Иммунные клетки, которые осуществляют надзор и осуществляют
101: Функцию клеток нянек то есть выпускают или не выпускают.
102: Правильные выпускают неправильные не выпускают в системный кровоток для осуществления иммунологических реакций.
103: В организме человека могут синтезироваться антиинфекционные антитела, антипаразитарные антитела, антитоксические антитела, они не вызывают гибель самого.
104: Или паразиты, но обезвреживают вырабатываемые токсины этим возбудителем антитела свидетели заболеваний, наличие которых в организме сигнализирует о знакомстве иммунной системы с данным возбудителем.
105: В прошлом или о текущем инфицировании этим возбудителем, но которые не играют существенной Роли в борьбе организма с самим возбудителем. Так, аутоагрессивные антитела это
106: Тела, которые вызывают иммунную реакцию против собственных клеток, да, разрушают собственные клеточки организма, фиксируются на их поверхности. Например, аутоиммунные. Это антитела, которые
107: Сформировались к клеткам щитовидной железы, к тканям щитовидной железы. Алло, реактивные антитела, или гомологичные, или алло, антитела это антитела против антигенов, тканей или клеток других организмов. Это
108: Самого биологического вида. Вот они играют большую роль в отторжении трансплантата, то есть как бы они образуются только тогда, когда попадает чужеродная ткань в организм именно этого человека и гетерологичные антитела ли, антитела.
109: Это антитела против антигенов, тканей или клеток организма других биологических видов.
110: Антиидиотипические антитела это антитела против антител, которые вырабатываются самим же организмом эти антиидиотипические антитела играют очень важную роль в связывании.
111: Обезвреживание избытка антител в иммунной регуляции выработки антител и вообще идиотипические антитела служат для организма фактором иммунологической памяти и аналогом исходного антигена, который остаётся.
112: Организмы после уничтожения исходных антигенов. Ну вот все вот так сложно взаимосвязано в нашем организме. Так вот как образуется вот этот последний момент, который мы с вами сегодня разбираем. Да, давайте
113: Сосредоточимся и
114: Разберём его, как формируется это огромное количество вариантов рецепторов и антител за счёт v диджей рекомбинации это то.
115: Механизм соматической рекомбинации днк, который происходит на ранних этапах дифференцировки б лимфоцитов и приводит к формированию антиген распознающих участков иммуноглобулинов и
116: Т клеточных рецепторов. Вот они, гены иммуноглобулинов и т. Клеточного рецептора состоят из повторяющихся сегментов, которые принадлежат к 3 классам би.
117: Ди ди и join в процессе вот этой ddg перестройки рамка считывания следующий ага, нет, то есть в процессе.
118: Этой антигенной перестройки. Рамка считывания движется вдоль антигена и берет из из
119: Региона ви из региона ди и региона джей по 1 элементу и дальше в процессе виде g перестройки генные сегменты по 1 из каждого этого класса соединяют
120: Вместе. И таким образом у нас возникает 10 в 14 степени вариантов этих виде джи рекомбинации. Да, это избыточно, да, это нужно
121: Для того, чтобы наш организм имел информацию обо всех абсолютно антигенах, которые могут находиться и окружать нас. Вот почему природа запрограммировала эту избыточность, да, вариантов взять.
122: 1 элемент из каждой рамки очень много. Вот. И получается такое количество триллионов
123: Антител, которые могут и рецепторов, которые могут уже присутствовать в нашем организме. Состав и репертуар их уникален и не ограничен, да, то есть они могут распознавать
124: Абсолютно все, все это вот здесь представлено, да, примерно по разнообразию рецепторов, как это формируется. А вот сама эта область
125: По аранжировке и сплайсингу рамки считывания, да, примерно, да, как это происходит? Ви регион, ди, регион, джей регион. Да, и дальше происходит.
126: Slice рнк, в итоге формируется зрелая мрнк. Идёт считывание белка и построение уникальной структуры иммуноглобулина и антигена. Рекомбинация происходит по
127: Сигнальным последовательностям днк и непосредственно прилегающим генным сегментам. Я думаю, что мы с вами очень плотно в биологию вдаваться не будем всего происходящего.
128: Да, потому что, ну и не очень. Это врачу лечебнику нужно хоть лечебнику, хоть педиатру и так далее. Не очень. Это вам нужно вот просто для понимания, как это происходит, да, немножко вспомним с вами.
129: Биологию ту, которую вы изучали, да, генетику. Вот, и в итоге мы с вами получаем огромное количество рекомбинантных вариантов антител и рецепторов, причём что следует
130: Отметить. Нам следует отметить, что все это происходит при уникальном составе, да, при уникальном составе минёра.
131: И в отсутствие минералов, да, если есть анемия или дефицит микроэлементов, вот, то развиваются нарушения и поломки. Я вас прошу, выключайте микрофоны, ну вы же не 1 раз заходите.
132: В конференции. Вот, значит, в результате наличия дефицита микроэлементов могут возникать поломки, нарушения, считывания и
133: Соответственно, нарушение построения и антител, и рецепторов. Соответственно, дефектные антитела, дефектные рецепторы это нарушение иммунологических процессов распознавания и
134: Активации антигена.
135: Ну, на сегодня это у меня для вас вся информация по антителам. Я вас благодарю за внимание. Запись я сделала. Вот запись тогда размещу вконтакте и
136: Кто-нибудь 1, староста курса, напишите мне, я вам сброшу тогда ссылочку на видеозапись сегодняшнюю для тех, кто не присутствовал, если кто то что-то не успел записать. Вот если есть какие-то вопросы ко мне возвра.
137: Возвращайтесь назад тогда в бигблюбаттон.